一、基礎(chǔ)標識信息

標準命名

• 中文全稱：N-[1-(羥甲基) 環(huán)丙基] 氨基甲酸對甲氧基芐酯

• 通用簡稱：PMBOC-1 - 氨基環(huán)丙甲醇 / PMB-Cbz-ACPC-ol

• 英文：(4-Methoxybenzyl) N-[1-(hydroxymethyl) cyclopropyl] carbamate

• 別名：1 - 對甲氧基芐氧羰基氨基 - 1 - 羥甲基環(huán)丙烷、1-(PMBOC 氨基) 環(huán)丙甲醇

分子參數(shù)

• 分子式：C13H17NO4

• 分子量：251.28

二、理化性質(zhì)

1. 外觀：白色至類白色結(jié)晶固體

2. 熔點：88–93 ℃（HPLC≥98% 試劑級）

3. 溶解性

• 易溶：DCM、THF、甲醇、乙酸乙酯、DMF、DMSO

• 微溶：異丙醇、甲苯

• 難溶：水、石油醚、正己烷

4. 穩(wěn)定性

• 常溫密封避光穩(wěn)定；中性 / 弱堿性條件氨基保護基穩(wěn)定；

• 酸性特點：稀 TFA 即可脫 PMBOC（比 Cbz、Boc 更容易脫除）；強氧化、濃強酸會破壞芳環(huán)；

• 伯醇（-CH?OH）常溫穩(wěn)定，可正常鹵代、氧化、磺?；?/p>

5. 商用規(guī)格：HPLC≥98%，水分≤0.4%，單雜＜0.5%

三、分子四大可修飾官能團（合成核心優(yōu)勢）

1. 環(huán)丙剛性骨架

   三元環(huán)鎖定分子構(gòu)象，用于激酶、GPCR 藥物優(yōu)化靶點結(jié)合、提升代謝穩(wěn)定性。

2. PMBOC 保護氨基（正交保護關(guān)鍵）

• 區(qū)別于 Boc（強酸脫）、Cbz（氫化脫）：PMBOC 可用低濃度三氟乙酸溫和脫除，不影響酯、鹵素、縮醛等敏感基團；

• 多步合成中可先修飾羥甲基，最后弱酸脫保護釋放游離伯胺。

1. 1 位羥甲基（伯醇）

   可氧化為醛 / 羧酸、鹵代為氯 / 溴甲基、做成 MsOTs 離去基、酯化、烷基化，延伸藥物側(cè)鏈。

2. 對甲氧基芐基芳環(huán)

   芳環(huán)甲氧基給電子，提升 PMB 保護基酸性敏感性，是正交保護策略核心設(shè)計。

四、標準合成路線（實驗室 / 公斤級）

原料

操作流程

1. 游離胺制備：氨基醇鹽酸鹽溶于二氯甲烷，加飽和碳酸氫鈉水溶液中和，分液取有機相；

2. 低溫保護：0–10 ℃下滴加 PMB 氯甲酸酯，室溫攪拌 3–5 h，TLC 監(jiān)測原料消失；

3. 后處理：水洗除鹽，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮；

4. 提純：乙酸乙酯 / 正己烷重結(jié)晶，得到白色純品，收率 80%–87%。

五、核心化學反應

1. 羥甲基端修飾（優(yōu)先反應，不破壞氨基保護）

• 氧化：TEMPO/Dess-Martin 氧化 → PMBOC-1 - 氨基環(huán)丙甲醛；

• 鹵代：PBr?/SOCl? → PMBOC-1-(溴甲基) 環(huán)丙胺；

• 磺?；篗sCl/Et?N → 甲磺酸酯，用于親核取代構(gòu)建長側(cè)鏈。

2. PMBOC 脫保護（正交脫保護優(yōu)勢）

• 溫和脫除：5%–10% TFA/DCM，室溫 1–2 h，定量得到 1 - 氨基環(huán)丙甲醇，不影響鹵代、縮醛、硝基、Boc 等基團；

• 對比：Cbz 需 Pd/C 加氫脫，Boc 需高濃度強酸，PMBOC 條件更溫和，多官能團底物首選。

3. 氨基成酰胺 / 脲（脫保護后）

六、應用領(lǐng)域（高端醫(yī)藥中間體）

1. 多靶點激酶抑制劑專用砌塊

   環(huán)丙基 + PMB 正交保護體系，用于 FGFR、VEGFR、BTK、TRK 抗腫瘤小分子 API；PMBOC 溫和脫保護適配含縮醛、鹵素、硝基的復雜多步合成。

2. 中樞神經(jīng)、抗炎藥物研發(fā)

   剛性環(huán)丙氨基醇骨架調(diào)節(jié)分子脂水分配，PMB 保護簡化側(cè)鏈分步修飾，用于血清素受體、炎癥激酶候選藥物。

3. 多肽 / 非天然氨基酸合成

   作為環(huán)丙基修飾氨基醇，合成構(gòu)象受限非天然氨基酸，優(yōu)化多肽代謝穩(wěn)定性。

4. 正交保護有機合成工具砌塊

   同時含可選擇性修飾的伯醇、弱酸可脫氨基保護基，適合多官能團串聯(lián)合成。

七、儲存、安全與包裝

儲存

安全操作

• 刺激性固體，粉塵刺激眼、呼吸道、皮膚；全程通風櫥操作，佩戴丁腈手套、護目鏡；

• 廢液含芐酯類有機物，分類回收，不可直接排放。

包裝

八、上下游配套原料

• 上游：1 - 氨基環(huán)丙甲醇鹽酸鹽、氯甲酸對甲氧基芐酯、三乙胺、TFA

• 下游：1-(溴甲基)-1-(PMBOC 氨基) 環(huán)丙烷、1 - 氨基環(huán)丙甲醇、各類環(huán)丙基靶向藥中間體