一、基礎(chǔ)信息

標(biāo)準(zhǔn)命名

分子參數(shù)

• 分子式：C12H15NO3

• 分子量：221.25

二、理化性質(zhì)

1. 外觀：白色至類白色結(jié)晶固體

2. 熔點(diǎn)：84~89 ℃（HPLC≥98% 試劑級(jí)）

3. 溶解性

• 易溶：DCM、THF、EA、甲醇、DMF、DMSO

• 微溶：甲苯、異丙醇

• 不溶：水、石油醚、正己烷

4. 穩(wěn)定性

• 中性、弱堿環(huán)境穩(wěn)定；

• 脫保護(hù)條件：催化氫化（Pd/C/H?），強(qiáng)酸常溫不脫 Cbz（和 Boc、PMBOC 正交區(qū)分）；

• 末端伯醇穩(wěn)定，可正常鹵代、氧化、磺?；?，不影響 Cbz 保護(hù)基。

5. 規(guī)格：工業(yè)研發(fā)常用 HPLC≥98%，水分＜0.5%，單雜＜0.5%

三、分子官能團(tuán)與反應(yīng)特性

1. 環(huán)丙剛性骨架

   三元環(huán)構(gòu)象鎖定，用于激酶、GPCR 類藥物優(yōu)化靶點(diǎn)親和力、改善代謝清除。

2. Cbz 保護(hù)氨基（正交保護(hù)核心）

   僅氫化脫除，不受稀酸、弱堿、氧化、鹵代、縮醛水解條件干擾；多步合成中可先完整修飾羥甲基側(cè)鏈，最后氫化釋放游離伯胺。

3. 1 - 羥甲基伯醇

   獨(dú)立反應(yīng)位點(diǎn)，可在不破壞 Cbz 前提下完成：

• 氧化：TEMPO/DMP 氧化為 Cbz-1 - 氨基環(huán)丙甲醛；

• 鹵代：PBr?、SOCl?得到溴 / 氯甲基衍生物；

• 磺?；篗sCl/TsCl 制磺酸酯離去基，用于親核取代延伸側(cè)鏈。

四、標(biāo)準(zhǔn)合成工藝

原料

操作流程

1. 中和游離胺：氨基醇鹽酸鹽水溶液 + 碳酸氫鈉中和，萃取有機(jī)相；

2. 低溫上保護(hù)：0~10 ℃滴加 Cbz-Cl，室溫?cái)嚢?3~4 h，TLC 監(jiān)測(cè)原料消耗；

3. 水洗除鹽，飽和食鹽水洗滌，干燥濃縮；

4. EA / 正己烷重結(jié)晶提純，收率 82%~88%。

五、關(guān)鍵轉(zhuǎn)化反應(yīng)

1. 羥甲基衍生（不脫 Cbz）

2. Cbz 脫保護(hù)（正交特色）

3. 脫保護(hù)后氨基衍生

六、應(yīng)用場(chǎng)景

1. 抗腫瘤激酶抑制劑中間體（FGFR/VEGFR/TRK）

   環(huán)丙氨基醇 + Cbz 正交保護(hù)體系適配多步復(fù)雜合成，氫化脫保護(hù)條件溫和，適配含縮醛、鹵素、硝基、Boc 的多官能團(tuán)底物。

2. 非天然氨基酸、多肽合成砌塊

   構(gòu)象受限環(huán)丙基修飾氨基醇，改造多肽剛性，提升體內(nèi)代謝穩(wěn)定性。

3. 中樞神經(jīng)、抗炎小分子藥物研發(fā)

   調(diào)節(jié)脂水分配系數(shù)，用于 5-HT 受體、炎癥激酶候選藥物構(gòu)效研究。

七、儲(chǔ)存與安全

• 儲(chǔ)存：陰涼干燥避光密封保存，遠(yuǎn)離強(qiáng)氧化劑；避免長(zhǎng)期強(qiáng)光，芐基輕微氧化發(fā)黃。

• 操作：通風(fēng)櫥使用，佩戴丁腈手套、護(hù)目鏡，粉塵有輕微刺激性。

• 包裝：小試 5g/100g 鋁箔袋；工業(yè)化 25kg 內(nèi)襯 PE 避光紙板桶。

八、上下游原料