一、基礎(chǔ)標(biāo)識

1. CAS 號：3103256-93-2

2. 標(biāo)準(zhǔn)中文全稱

   5-((S)-2,2 - 二甲基四氫 - 2H - 吡喃 - 4 - 基)-1-((1S,2S)-1-(Z)-N’- 羥基氨基甲酰亞胺基)-2 - 甲基環(huán)丙基)-N - 甲基 - N - 苯基 - 1H - 吲哚 - 2 - 甲酰胺

3. 標(biāo)準(zhǔn) IUPAC 英文

   1H-Indole-2-carboxamide, 1-[(1S,2S)-1-[(hydroxyamino)iminomethyl]-2-methylcyclopropyl]-N-methyl-N-phenyl-5-[(4S)-tetrahydro-2,2-dimethyl-2H-pyran-4-yl]

4. 分子式：C28H34N4O3

5. 分子量：474.60 g/mol

6. 核心定位：奧格列龍（Orforglipron LY3502970）噁二唑環(huán)構(gòu)建前體，末端側(cè)鏈關(guān)鍵中間體；肟（Z 型偕胺肟）是閉環(huán)生成 1,2,4 - 噁二唑酮的唯一官能團(tuán)。

二、手性與骨架分段

全部手性中心（全 S 構(gòu)型，全程不消旋）

1. 四氫吡喃環(huán) 4 位：(S)-2,2 - 二甲基四氫吡喃 - 4 - 基

2. 環(huán)丙烷雙取代：(1S,2S)-2 - 甲基 - 1 - 取代環(huán)丙基

四段結(jié)構(gòu)拆分

1. 吲哚母核 2 位：N - 甲基 - N - 苯基甲酰胺（酰胺離去片段，后續(xù)與吡唑并吡啶母核縮合脫 N - 甲基苯胺）

2. 吲哚 5 位：(S)-2,2 - 二甲基四氫吡喃疏水藥效基團(tuán)

3. 吲哚 1 位取代手性環(huán)丙烷：(1S,2S)-2 - 甲基環(huán)丙基

4. 環(huán)丙烷 1 位側(cè)鏈：Z 型偕胺肟（N'- 羥基脒），閉環(huán)生成終藥的 1,2,4 - 噁二唑 - 5 - 酮藥效環(huán)

三、結(jié)構(gòu)編碼

標(biāo)準(zhǔn)手性 SMILES

四、理化預(yù)測參數(shù)

• 密度：1.277±0.14 g/cm3（25℃）

• 沸點預(yù)測：660.7±65.0 ℃

• 外觀：白色至淡黃色固體粉末

• 溶解性：易溶于 DMSO、DMF、二氯甲烷、THF；可溶于乙酸乙酯；微溶于甲醇乙醇；幾乎不溶于水、烷烴

• 儲存條件：2–8℃避光密封干燥；忌強(qiáng)酸強(qiáng)堿、高溫（偕胺肟易分解、順反異構(gòu)化）

• 穩(wěn)定性：中性低溫穩(wěn)定；加熱 / 酸堿易發(fā)生 Z/E 異構(gòu)、脒水解

五、完整合成鏈路（奧格列龍主線）

1. 本品 CAS 3103256-93-2（偕胺肟中間體）

   ↓ 環(huán)化脫水閉環(huán)（碳酸酯 / 光氣衍生物）

2. CAS 2212021-83-3（5 - 吡喃吲哚羧酸，噁二唑酮環(huán)已成型、脫 N - 甲基苯胺）

   ↓ 酰胺縮合，與脫 Boc 母核 CAS 2212022-56-3 偶聯(lián)

3. 終藥 Orforglipron CAS 2212020-52-3（LY3502970）

六、核心特征反應(yīng)（偕胺肟閉環(huán)）

• 與二碳酸二叔丁酯 / CDI / 三光氣低溫反應(yīng)，分子內(nèi)脫水關(guān)環(huán)，生成4,5 - 二氫 - 1,2,4 - 噁二唑 - 5 - 酮（終藥關(guān)鍵藥效雜環(huán)）；

• 閉環(huán)同時脫去 N - 甲基苯胺側(cè)鏈，釋放吲哚 2 位游離羧酸，用于和吡唑并吡啶母核（2212022-56-3）酰胺縮合。

七、工業(yè)質(zhì)控指標(biāo)

• HPLC 純度 ≥99.0%，精品 API 級≥99.5%

• 手性雜質(zhì)：非對映異構(gòu)體≤0.1%，R 型吡喃 / 環(huán)丙烷雜質(zhì)≤0.05%

• Z/E 異構(gòu)體（關(guān)鍵雜質(zhì)）：E 型偕胺肟 ≤0.1%

• 水分 ≤0.5%

• 重金屬 ≤10 ppm，殘留溶劑符合 ICH 三類限度