二、理化性質(zhì)

1. 外觀：無色透明液體

2. 沸點(diǎn)：162–166 ℃（常壓）；64–68 ℃/15 mmHg

3. 密度：1.056 g/mL（25 ℃）

4. 折光率：\(n_D^{20}\)=1.422~1.425

5. 閃點(diǎn)：47 ℃

6. 溶解性

1. 互溶：甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、THF

2. 微溶于水，遇酸易水解

7. 穩(wěn)定性

1. 中性、弱堿性條件穩(wěn)定；

2. 稀酸（鹽酸、TFA 水溶液）快速水解，脫縮醛生成 4 - 氯丁醛；

3. 長期敞口易輕微水解，需密封避光保存；氯代烷基常溫穩(wěn)定，可發(fā)生親核取代。

8. 規(guī)格：工業(yè)級 GC≥98%，水分＜0.1%

三、官能團(tuán)與反應(yīng)特性

1. 端基氯原子（-CH?Cl）

   伯氯，高活性親電位點(diǎn)：

1. 與胺、哌嗪、疊氮化鈉、丙二酸酯、酚鹽發(fā)生 SN2 取代；

2. 可制備格氏試劑、膦鹽，用于 Wittig 反應(yīng)。

2. 二甲縮醛保護(hù)基（-CH (OMe)?）

   醛基保護(hù)形式，酸堿正交保護(hù)：

1. 堿、親核取代、還原、偶聯(lián)條件下穩(wěn)定；

2. 稀酸水解定量釋放醛基（4 - 氯丁醛），用于后續(xù)縮合、還原胺化、環(huán)合。

四、標(biāo)準(zhǔn)合成路線

1. 甲苯為帶水劑，回流分水，甲醇過量；

2. 反應(yīng)結(jié)束水洗除去酸催化劑，飽和食鹽水洗滌；

3. 常壓 / 減壓精餾提純，收率 82%~88%。

五、核心轉(zhuǎn)化反應(yīng)

1. 縮醛水解（脫保護(hù)）

   稀鹽酸 / THF 水溶液室溫?cái)嚢瑁玫?4 - 氯丁醛，用于和伯胺還原胺化、與肼 / 鄰氨基芳環(huán)構(gòu)建雜環(huán)。

2. 氯原子親核取代

1. 胺類取代：二甲胺、哌啶、環(huán)戊胺等生成氨基縮醛；

2. 疊氮化鈉取代得到 4 - 疊氮丁醛縮二甲醇；

3. 丙二酸酯鈉鹽取代延長碳鏈。

1. 水解后醛基衍生

   水解得到 4 - 氯丁醛，可發(fā)生 Knoevenagel 縮合、還原胺化、成肟、環(huán)合構(gòu)建五元 / 六元氮雜環(huán)。

六、應(yīng)用領(lǐng)域

1. 醫(yī)藥中間體側(cè)鏈砌塊

   用于激酶抑制劑、抗真菌、抗抑郁藥物引入 4 碳氯代烷基側(cè)鏈；縮醛屏蔽醛基，避免取代時(shí)醛基副反應(yīng)，后期水解釋放醛基完成環(huán)合。

2. 雜環(huán)合成原料

   水解得到 4 - 氯丁醛，與鄰氨基吡啶、氨基嘧啶環(huán)合制備哌啶、四氫吡咯等脂環(huán)雜環(huán)。

3. 香料、有機(jī)合成保護(hù)試劑

   作為醛基保護(hù)型鹵代烷基試劑，用于多步線性分子合成。

七、儲存與安全

儲存

安全

1. 易燃液體，閃點(diǎn)低，遠(yuǎn)離明火、靜電；

2. 輕微刺激皮膚、呼吸道，操作通風(fēng)櫥，佩戴耐溶劑手套；

3. 廢液分類回收，不可直接排放。

八、上下游原料

1. 上游：4 - 氯丁醛、無水甲醇、對甲苯磺酸、甲苯

2. 下游：4 - 氨基丁醛縮二甲醇、4 - 疊氮丁醛縮二甲醇、4 - 氯丁醛、各類含 4 碳烷基側(cè)鏈藥物中間體