二、理化性質(zhì)

1. 外觀：無(wú)色至淡黃色透明液體，帶有胺類特征氣味

2. 密度：0.892 g/mL（20℃）

3. 折光率：\(n_D^{20}\) = 1.4200~1.4240

4. 沸點(diǎn)：常壓 164℃；減壓 54℃/5 mmHg

5. 閃點(diǎn)：25.4℃（低閃點(diǎn)易燃）

6. pKa：9.71（叔胺堿性）

7. 溶解性

• 易溶：甲醇、乙醇、THF、二氯甲烷、丙酮、DMF，可與水混溶（水中溶解度約 120g/L）

• 微溶：正己烷、石油醚

8. 穩(wěn)定性

• 中性、堿性環(huán)境穩(wěn)定；稀酸快速水解脫縮醛，釋放 4 - 二甲胺基丁醛；

• 易吸潮、遇強(qiáng)酸分解，長(zhǎng)期敞口存放緩慢水解；

• 高溫（＞150℃）會(huì)分解，釋放二甲胺與甲醇；

9. 商用規(guī)格：GC≥98%，水分≤0.2%，單雜＜0.3%

三、雙官能團(tuán)反應(yīng)位點(diǎn)（正交合成核心）

1. 末端 N,N - 二甲氨基（叔胺）

• 堿性位點(diǎn)，可與鹽酸、草酸成鹽，提升水溶性；

• 無(wú)活潑 N-H，不發(fā)生酰化、烷基化副反應(yīng)；

• 為舒馬曲坦、佐米曲坦藥效必需堿性側(cè)鏈，用于與吲哚環(huán)縮合構(gòu)建藥物母核。

2. 二甲縮醛保護(hù)基（-CH (OMe)?）

• 胺化、還原、偶聯(lián)、堿性條件下穩(wěn)定，不干擾叔胺；

• 稀鹽酸 / 含水 TFA 室溫水解，定量生成4 - 二甲胺基丁醛，用于還原胺化、吲哚環(huán)合、Knoevenagel 縮合。

四、工業(yè)化標(biāo)準(zhǔn)合成路線（兩步法，對(duì)應(yīng)前體 4 - 氯丁醛縮二甲醇）

原料：4 - 氯丁醛縮二甲醇（CAS 623-48-3）、40% 二甲胺水溶液

1. 胺解取代

   4 - 氯丁醛縮二甲醇溶于異丙醇，加入過(guò)量二甲胺水溶液，密閉 50℃保溫 3h，伯氯發(fā)生 SN2 取代，生成目標(biāo)產(chǎn)物；

2. 后處理提純

   冷卻分層，二氯甲烷萃取，飽和碳酸氫鈉水洗除酸、除鹽；

3. 減壓精餾

   54℃/5mmHg 減壓蒸餾，得到無(wú)色高純液體，總收率 80%~86%。

五、核心化學(xué)反應(yīng)（抗偏頭痛藥物合成關(guān)鍵）

1. 縮醛酸性水解（脫保護(hù)）

2. 成鹽純化

3. 醛基縮合（水解后）

六、核心應(yīng)用領(lǐng)域

1. 曲坦類抗偏頭痛原料藥專用中間體（主用途）

   合成舒馬曲坦（Sumatriptan）、佐米曲坦（Zolmitriptan） 的關(guān)鍵起始物料；二甲氨基側(cè)鏈作用于 5-HT1D 受體，縮醛臨時(shí)屏蔽醛基，避免胺解階段醛基自身縮合副反應(yīng)。

2. 5 - 羥色胺受體調(diào)節(jié)劑通用砌塊

   用于各類中樞神經(jīng)、鎮(zhèn)痛候選藥物研發(fā)，4 碳二甲氨基烷基是經(jīng)典 5-HT 受體藥效片段。

3. 有機(jī)合成正交保護(hù)試劑

   同時(shí)含穩(wěn)定叔胺、酸敏感縮醛，適合多步線性側(cè)鏈組裝，無(wú)需額外氨基保護(hù)。

七、儲(chǔ)存、安全與包裝

儲(chǔ)存條件

安全提示

• 6.1 類有毒液體，吞咽有毒；蒸氣刺激眼、呼吸道、皮膚；

• 全程通風(fēng)櫥操作，佩戴耐溶劑丁腈手套、護(hù)目鏡；

• 易燃，禁止與氧化劑、強(qiáng)酸混存，廢液?jiǎn)为?dú)回收處理。

包裝規(guī)格

八、上下游配套原料

• 上游：4 - 氯丁醛縮二甲醇、二甲胺水溶液、二氯甲烷

• 下游：4 - 二甲胺基丁醛、舒馬曲坦 API、佐米曲坦 API、各類吲哚類 5-HT 調(diào)節(jié)劑中間體