一、基礎標識信息

二、理化性質(zhì)

1. 外觀：無色至淡黃色透明油狀液體，帶有脂肪胺特征氣味

1. 密度：0.844 g/mL（25℃）
2. 折光率：\(n_D^{20}\)=1.421
3. 沸點：194–195 ℃（常壓）；92–93 ℃/5 mmHg（減壓精餾溫度）
4. 閃點：62.6 ℃（158 ℉），可燃液體
5. pKa：9.71（叔胺堿性，易質(zhì)子化成鹽）
6. 溶解性

• 互溶：乙醇、二氯甲烷、THF、甲苯、DMF、水

• 微溶于石油醚、正己烷

7. 穩(wěn)定性

• 中性、弱堿性、胺解、烷基化條件穩(wěn)定；

• 稀酸（TFA / 稀鹽酸）室溫快速水解脫縮醛，釋放 4 - 二甲胺基丁醛；

• 吸濕性強，敞口久置吸水緩慢水解；高溫＞200℃易分解；

8. 商用規(guī)格：GC≥98%/99%，水分≤0.2%，單雜＜0.3%

三、雙官能團正交反應位點

1. 末端 N,N - 二甲叔胺（藥效核心片段）

• 無活潑 N-H，多步合成無需保護；

• 可與鹽酸、草酸成鹽，提升水溶性，便于水相環(huán)合；

• 是 5-HT1D 受體結(jié)合必需堿性側(cè)鏈，用于曲坦類藥物吲哚環(huán)構(gòu)建。

2. 二乙縮醛保護基（醛基屏蔽基團）

• 堿性胺解全程穩(wěn)定，避免醛基自身縮合、聚合副反應；

• 僅酸性條件脫保護，定量生成4 - 二甲胺基丁醛；

• 相比二甲縮醛沸點更高、揮發(fā)性低，工業(yè)精餾損耗更小，量產(chǎn)更常用。

四、工業(yè)化合成路線（主流胺解法）

原料：4 - 氯丁醛縮二乙醇（CAS 6139-83-9）、40% 二甲胺水溶液

1. 投料：氯代縮醛溶于異丙醇，加入過量二甲胺水溶液，密閉加壓 50℃保溫 3 h，伯氯發(fā)生 SN2 胺解；

2. 后處理：冷卻分層，二氯甲烷萃取，飽和碳酸氫鈉水洗除鹽、中和微量酸；

3. 干燥濃縮，減壓精餾（92–93℃/5 mmHg）提純；

4. 總收率 81%~87%，適合公斤級量產(chǎn)。

備選路線（格氏 - 原甲酸三乙酯閉環(huán)，無氯中間體）

五、核心化學反應（曲坦 API 合成關鍵步驟）

1. 酸性水解脫保護（最常用）

2. Fischer 吲哚縮合（舒馬曲坦核心工藝）

3. 成鹽純化

六、核心應用領域

1. 曲坦類抗偏頭痛藥物專屬中間體（主用途）

   用于合成舒馬曲坦（Sumatriptan）、佐米曲坦（Zolmitriptan），選擇性 5-HT1B/1D 受體激動劑，治療急性偏頭痛；工業(yè)量產(chǎn)優(yōu)先選用二乙縮醛，精餾提純優(yōu)于二甲縮醛。

2. 5-HT 受體調(diào)節(jié)劑通用砌塊

   提供 4 碳二甲氨基烷基側(cè)鏈，用于中樞神經(jīng)、鎮(zhèn)痛類候選藥物構(gòu)效篩選。

3. 有機合成正交保護試劑

   穩(wěn)定叔胺 + 酸敏感縮醛組合，分步修飾、避免醛基副反應，替代易變質(zhì)游離 4 - 二甲胺基丁醛。

七、儲存、安全與包裝

儲存條件

GHS 安全信息

• 警示詞：危險；嚴重眼損傷（類別 1），皮膚刺激性；

• 防護：通風櫥操作，佩戴耐溶劑手套、護目鏡；

• 運輸編號：UN 3267，8 類腐蝕性液體，III 類包裝。

包裝規(guī)格

八、上下游配套原料

• 上游：4 - 氯丁醛縮二乙醇、二甲胺水溶液、二氯甲烷、無水碳酸鈉

• 下游：4 - 二甲胺基丁醛、舒馬曲坦 API、佐米曲坦 API、吲哚類 5-HT 調(diào)節(jié)劑中間體