一、基礎(chǔ)標(biāo)識(shí)信息

• CAS 號(hào)：6139-83-9

• 標(biāo)準(zhǔn) IUPAC 名：4 - 氯 - 1,1 - 二乙氧基丁烷

• 英文全稱：4-Chlorobutanal diethyl acetal

• 別名：4 - 氯丁醛二乙基乙縮醛

• 分子式：C8H17ClO2

• 分子量：180.67

二、理化性質(zhì)

1. 外觀：無色至淺黃色透明液體，輕微淡甜味

2. 密度：0.976 g/mL（20℃）

3. 折光率：\(n_D^{20}\)=1.426~1.430

4. 沸點(diǎn)：常壓 208.6℃；減壓 45–50℃/1 mmHg（精餾提純溫度）

5. 閃點(diǎn)：51.1℃，三級(jí)易燃液體

6. LogP=2.16，脂溶性優(yōu)于二甲縮醛

7. 溶解性

• 互溶：乙醇、二氯甲烷、THF、甲苯、DMF

• 微溶于水，遇水 + 酸快速水解

8. 穩(wěn)定性

• 中性、弱堿、親核取代、還原、偶聯(lián)條件穩(wěn)定；

• 稀酸（TFA / 稀鹽酸）室溫快速水解脫縮醛，釋放 4 - 氯丁醛；

• 敞口久置緩慢吸水水解，需密封干燥保存；伯氯常溫穩(wěn)定，可發(fā)生 SN2 取代。

9. 商用規(guī)格：GC≥98%，水分≤0.1%，單雜＜0.3%

三、雙官能團(tuán)反應(yīng)位點(diǎn)（正交合成優(yōu)勢(shì)）

1. 端基伯氯（-CH?Cl）

• 與二甲胺、環(huán)戊胺、哌啶、疊氮化鈉取代，生成氨基縮醛 / 疊氮縮醛；

• 與丙二酸酯、酚鈉、雜環(huán)胺延長(zhǎng)烷基側(cè)鏈；

• 是合成4 - 二甲胺基丁醛縮二乙醇的直接上游原料。

2. 二乙縮醛保護(hù)基（-CH (OEt)?）

• 沸點(diǎn)更高、揮發(fā)性更低，精餾分離更簡(jiǎn)單；

• 僅酸性條件脫保護(hù)，堿性胺解、烷基化全程穩(wěn)定；

• 水解定量生成 4 - 氯丁醛，用于還原胺化、吲哚環(huán)合、Knoevenagel 縮合。

四、工業(yè)化合成路線

路線 1（4 - 氯丁醛 + 無水乙醇，經(jīng)典縮醛化）

1. 原料：4 - 氯丁醛、無水乙醇，甲苯帶水劑；

2. 催化劑：對(duì)甲苯磺酸 PTSA，回流分水帶走生成水；

3. 反應(yīng)結(jié)束飽和碳酸氫鈉水洗除酸，干燥；

4. 減壓精餾提純，收率 83%~89%。

路線 2（烯酯一步縮醛，無游離醛中間體）

五、核心化學(xué)反應(yīng)

1. 氯原子胺解（制備曲坦側(cè)鏈中間體）

2. 酸性水解脫保護(hù)

3. 取代后再水解

六、應(yīng)用領(lǐng)域

1. 曲坦類抗偏頭痛藥核心砌塊

   上游原料，經(jīng)二甲胺取代得到 4 - 二甲胺基丁醛縮二乙醇，是舒馬曲坦、佐米曲坦整條工藝關(guān)鍵起始物料；二乙縮醛沸點(diǎn)更高，精餾提純比二甲縮醛更易操作，工業(yè)量產(chǎn)更常用。

2. 5-HT 受體調(diào)節(jié)劑、吲哚類藥物通用中間體

   提供 4 碳氯代烷基側(cè)鏈，縮醛屏蔽活潑醛基，分步修飾側(cè)鏈、環(huán)合吲哚雜環(huán)。

3. 精細(xì)化工、香料中間體

   作為穩(wěn)定的 γ- 氯丁醛等價(jià)物，替代易聚合、難儲(chǔ)存的游離 4 - 氯丁醛。

七、儲(chǔ)存、安全與包裝

儲(chǔ)存

GHS 安全提示

• 易燃液體，蒸氣易形成爆炸混合氣；

• 刺激皮膚、眼黏膜，操作全程通風(fēng)櫥，佩戴耐溶劑丁腈手套、護(hù)目鏡；

• 廢液?jiǎn)为?dú)分類回收，禁止直排。

包裝

八、上下游配套原料

• 上游：4 - 氯丁醛、無水乙醇、對(duì)甲苯磺酸、甲苯

• 下游：4 - 二甲胺基丁醛縮二乙醇、4 - 氯丁醛、舒馬曲坦 API、各類吲哚類 5-HT 調(diào)節(jié)劑中間體