一、基礎(chǔ)化學(xué)信息

1. CAS：109113-72-6

2. 英文：2-(Chloromethyl)-4-methylquinazoline

3. 分子式：C10H9ClN2

4. 分子量：192.65 g/mol

5. 1. 別名：利格列汀喹唑啉側(cè)鏈、4 - 甲基 - 2 - 氯甲基喹唑啉

二、理化性質(zhì)

• 外觀：淡黃色至黃色結(jié)晶粉末

• 熔點(diǎn)：61–63 ℃

• 預(yù)測(cè)沸點(diǎn)：240.0±32 ℃

• 密度：1.251 g/cm3

• 溶解性：易溶于 DCM、DMF、DMSO、乙腈、THF；微溶于甲醇、乙醇；幾乎不溶于水、石油醚

• LogP：2.68，脂溶性較好

• 儲(chǔ)存：2–8℃密封避光、氮?dú)獗Ｗo(hù)；芐氯極易水解，嚴(yán)禁潮濕、強(qiáng)堿環(huán)境，久放生成 2 - 羥甲基喹唑啉雜質(zhì)

• 反應(yīng)活性：2 位氯甲基為強(qiáng)烷基化試劑（SN2 取代），專門對(duì)接黃嘌呤母核 N1 位活潑氫

三、在利格列汀合成中的核心定位

1. 8 - 溴 - 3 - 甲基黃嘌呤 + 1 - 溴 - 2 - 丁炔 → 7 - 丁炔基溴代黃嘌呤

2. 本品 2 - 氯甲基 - 4 - 甲基喹唑啉 + 溴代黃嘌呤（K?CO?縛堿加熱）

   N1 烷基化，得到 8 - 溴 - 7-(2 - 丁炔基)-3 - 甲基 - 1-[(4 - 甲基喹唑啉 - 2 - 基) 甲基] 黃嘌呤

3. 與 (R)-3-Boc - 氨基哌啶親核取代 → Boc - 利格列?。?68273-75-4）

4. TFA 脫 Boc → 利格列汀 API（668270-12-0）

官能團(tuán)作用

四、工業(yè)合成路線（量產(chǎn)主流）

1. 溶劑異丙醇，通入 HCl 氣體升溫回流關(guān)環(huán)；

2. 冷卻析晶，水洗除鹽，乙醇重結(jié)晶；

3. 收率 82%~88%，HPLC≥99.0%

五、醫(yī)藥級(jí)質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)

• HPLC 主含量 ≥99.0%，精品申報(bào)級(jí)≥99.5%

• 水解雜質(zhì) 2 - 羥甲基 - 4 - 甲基喹唑啉 ≤0.1%

• 原料鄰氨基苯乙酮?dú)埩?≤0.05%

• 水分 ≤0.5%（水分高會(huì)加速水解）

• 熾灼殘?jiān)?≤0.1%，重金屬≤10 ppm

• 殘留溶劑（異丙醇、二氯甲烷）符合 ICH 三類限度