一、基礎(chǔ)標(biāo)識

• CAS：286371-49-1

• 標(biāo)準(zhǔn)英文名：7-(Benzyloxy)-4-chloro-6-methoxyquinoline

• 別名：4 - 氯 - 6 - 甲氧基 - 7 - 苯基甲氧基喹啉

• 分子式：C17H14ClNO2

• 分子量：299.75

• SMILES：COc1cc2c(Cl)ccnc2cc1OCc1ccccc1

• MDL：MFCD12910463

• 海關(guān)編碼：2933499090（喹啉類雜環(huán)衍生物）

二、化學(xué)分類

1. 骨架分類：苯并吡啶雜環(huán)（喹啉母核），屬于鹵代烷氧基取代喹啉合成砌塊

2. 官能團(tuán)組成：4 位氯原子、6 位甲氧基、7 位芐氧基（芐基保護(hù)酚羥基）

3. 行業(yè)歸類：精細(xì)化工 → 抗血管生成 / 抗腫瘤靶向藥專用醫(yī)藥中間體

三、理化性質(zhì)

• 外觀：淺棕至米白色結(jié)晶固體

• 熔點：133～135 ℃

• 密度：1.262 g/cm3

• 沸點（預(yù)測）：434.8 ℃（760 mmHg），閃點 216.8 ℃

• LogP：4.68，脂溶性優(yōu)良

• 溶解性：易溶于二氯甲烷、THF、DMF、乙酸乙酯、熱甲醇；幾乎不溶于水、石油醚

• 反應(yīng)活性：

1. 4 位 C-Cl：喹啉環(huán) 4 位氯活性極高，可與各類伯胺 / 仲胺發(fā)生親核取代，構(gòu)建藥物側(cè)鏈；

2. 7 位芐氧基：芐基為羥基保護(hù)基，氫化 / 三氟乙酸條件可脫芐，釋放 7 - 酚羥基；

3. 6 位甲氧基穩(wěn)定，常規(guī)酸堿、偶聯(lián)反應(yīng)不脫甲基；

• 穩(wěn)定性：常溫干燥避光穩(wěn)定；忌強(qiáng)還原體系（易脫芐、脫氯）、濃強(qiáng)堿長時間加熱。

四、工業(yè)合成路線

路線（專利工業(yè)化工藝）

1. 烯胺化、還原閉環(huán)，得到 7 - 芐氧基 - 4 - 羥基 - 6 - 甲氧基喹啉；

2. 氯化亞砜 + DMF 催化氯代，4 位羥基轉(zhuǎn)化為氯；

3. 濃縮、醇類重結(jié)晶提純，總收率 75% 以上，HPLC≥98%

上下游轉(zhuǎn)化

五、核心用途

1. VEGF 抑制劑、抗血管生成藥物關(guān)鍵母核砌塊

1. 4 位氯與含氨基側(cè)鏈取代，構(gòu)建藥效必需的胺基片段；

2. 芐氧基臨時保護(hù) 7 位酚羥基，完成側(cè)鏈拼接后脫芐，游離羥基用于氫鍵結(jié)合靶點蛋白；

3. 6 位甲氧基優(yōu)化分子與激酶口袋結(jié)合親和力。

2. 喹啉類激酶抑制劑通用研發(fā)骨架

3. 工藝雜質(zhì)對照品

六、安全與儲運

• 危險性（警示級 Warning）：吞食有害，刺激皮膚、眼、呼吸道黏膜

• 操作防護(hù)：通風(fēng)櫥作業(yè)，丁腈耐溶劑手套、護(hù)目鏡、防塵口罩

• 儲存條件：常溫密封干燥避光保存；隔絕強(qiáng)還原劑、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿，單獨存放