1. CAS 號(hào)：1050477-31-0

2. 化學(xué)全稱(chēng)：(4S)-4-(4 - 氰基 - 2 - 甲氧基苯基)-5 - 乙氧基 - 2,8 - 二甲基 - 1,4 - 二氫 - 1,6 - 萘啶 - 3 - 甲酰胺

3. 研發(fā)代號(hào)：BAY 94-8862

4. 商品名：可申達(dá)（Kerendia）

5. 分子式：C21H22N4O3

6. 分子量：378.43 g/mol

1. 手性：?jiǎn)问中灾行?4S 構(gòu)型，R 型為無(wú)效異構(gòu)體雜質(zhì)

理化性質(zhì)

• 外觀：Off-white（類(lèi)白色）結(jié)晶粉末

• 溶解性：易溶于 DMSO、THF、二氯甲烷；微溶于甲醇、乙醇；幾乎不溶于水

• 純度規(guī)格：藥用級(jí) HPLC≥99.5%，單一雜質(zhì)≤0.1%，ee≥99.8%

• 儲(chǔ)存：密封、≤30℃干燥避光保存，防潮，遠(yuǎn)離強(qiáng)堿氧化劑

二、藥物分類(lèi)與作用機(jī)制

分類(lèi)

作用機(jī)理

三、臨床適應(yīng)癥（國(guó)內(nèi)獲批）

1. 2 型糖尿病合并慢性腎臟?。ò榘椎鞍啄颍┏扇?/span>

   降低 eGFR 持續(xù)下降、尿毒癥、心血管死亡、心梗、心衰住院風(fēng)險(xiǎn)；可聯(lián)用 ACEI/ARB、SGLT2 抑制劑（恩格列凈 / 達(dá)格列凈等）協(xié)同護(hù)腎。

2. 射血分?jǐn)?shù)≥40% 心衰成人

   降低心血管死亡、心衰住院、急診就診風(fēng)險(xiǎn)，針對(duì)舒張性心衰唯一有明確獲益 MRA國(guó)家醫(yī)療保...。

四、用法用量（口服，每日一次，晨起 / 隨餐均可）

起始劑量（用藥前血鉀必須≤5.0mmol/L）

• eGFR ≥60 mL/min/1.73m2：起始 20mg qd（目標(biāo)劑量）

• 25 ≤ eGFR ＜60：起始 10mg qd，4 周復(fù)查血鉀腎功能，達(dá)標(biāo)可上調(diào)至 20mg

• eGFR ＜25：不推薦啟動(dòng)治療

監(jiān)測(cè)要點(diǎn)

五、不良反應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)

1. 核心風(fēng)險(xiǎn)：高鉀血癥（最常見(jiàn)）

2. 常見(jiàn)不良反應(yīng)

3. 對(duì)比傳統(tǒng) MRA 優(yōu)勢(shì)

• 螺內(nèi)酯：選擇性差，易男性乳房發(fā)育、性功能異常

• 依普利酮：選擇性中等，血鉀風(fēng)險(xiǎn)高

• 非奈利酮：非甾體、MR 選擇性最高，性激素副作用極少，高鉀風(fēng)險(xiǎn)更低

六、禁忌人群

1. 基線血鉀＞5.0 mmol/L

2. 重度腎功能損傷 eGFR＜25

3. 妊娠、哺乳期女性

4. 對(duì)本品任一成分過(guò)敏

5. 正在使用強(qiáng)效保鉀利尿劑聯(lián)合補(bǔ)鉀制劑

七、工業(yè)合成簡(jiǎn)要路線（API 主流工藝）

1. 2,6 - 二甲基吡啶衍生物構(gòu)建 1,6 - 萘啶母核；

2. 縮合引入 4 - 氰基 - 2 - 甲氧基苯基側(cè)鏈，生成消旋中間體；

3. 酒石酸衍生物手性拆分 / 不對(duì)稱(chēng)氫化，得到 4S 手性骨架；

4. O - 乙基化、酰胺化精制得到非奈利酮游離堿；

   核心質(zhì)控難點(diǎn)：手性純度控制、氰基水解雜質(zhì)、脫乙基副產(chǎn)物。

八、聯(lián)用方案（臨床指南推薦）

1. 糖尿病腎病三聯(lián)：RAS 抑制劑（厄貝沙坦等）+ SGLT2i（恩格列凈）+ 非奈利酮，三重機(jī)制降蛋白、延緩腎衰；

2. 不可同時(shí)聯(lián)用螺內(nèi)酯 / 依普利酮，血鉀風(fēng)險(xiǎn)顯著疊加。

九、原料藥儲(chǔ)存英文標(biāo)簽