一、基礎(chǔ)標(biāo)識(shí)信息

1. CAS 號(hào)：1369764-02-2

2. 通用名：萊博雷生

3. 研發(fā)代號(hào)：E-2006

4. 商品名：達(dá)衛(wèi)可 Dayvigo

5. IUPAC 全稱

   (1R,2S)-2-{[(2,4 - 二甲基嘧啶 - 5 - 基) 氧基] 甲基}-2-(3 - 氟苯基)-N-(5 - 氟吡啶 - 2 - 基) 環(huán)丙烷 - 1 - 甲酰胺

6. 分子式：C22H20F2N4O2

7. 分子量：410.42

8. InChIKey：MUGXRYIUWFITCP-PGRDOPGGSA-N

二、完整理化參數(shù)

• 外觀：白色至類白色結(jié)晶粉末

• 熔點(diǎn)：173–175 ℃

• LogP：3.16；PSA：77.00

• 溶解度

• DMSO：可溶（最高 100 mg/mL）；甲醇、乙醇微溶；幾乎不溶于純水

• 穩(wěn)定性

1. 酰胺鍵遇強(qiáng)酸、強(qiáng)堿加熱易水解；

2. 常溫密封避光≤30℃儲(chǔ)存；長期保存推薦 - 20℃惰性氮?dú)獗Ｗo(hù)

• 晶型：無鹽游離堿，僅單一藥用穩(wěn)定晶型，無藥用鹽型

三、藥理靶點(diǎn)與活性數(shù)據(jù)

• OX1R IC?? = 6.1 nM；OX2R IC?? = 2.6 nM，對(duì)促覺醒 OX2 受體親和力更高

• 作用機(jī)制：競爭性阻斷下丘腦食欲素 1/2 受體，抑制大腦覺醒信號(hào)，自然誘導(dǎo)睡眠，不抑制 GABA 通路

• 代謝：主要經(jīng)肝臟 CYP3A4 酶代謝，血漿蛋白結(jié)合率 94%

四、臨床信息

適應(yīng)癥

制劑規(guī)格

用法要點(diǎn)

五、合成工藝核心信息

關(guān)鍵合成片段

1. (1R,2S)-2-(3 - 氟苯基)-2-(羥甲基) 環(huán)丙烷羧酸（手性環(huán)丙烷母核，拆分控立體）

2. 2,4 - 二甲基 - 5 - 羥基嘧啶（醚化側(cè)鏈）

3. 2 - 氨基 - 5 - 氟吡啶（酰胺端基）

工藝步驟

1. 母核與嘧啶酚醚化；

2. 羧酸與氨基吡啶縮合（常用 NMM / 三乙胺作縛酸劑，HATU/EDCI 縮合體系）；

3. 醇類溶劑重結(jié)晶得到成品 API。

六、主要質(zhì)控雜質(zhì)

1. 立體手性雜質(zhì)：(1S,2R)、(1R,2R)、(1S,2S) 環(huán)丙烷差向異構(gòu)體；

2. 水解降解雜質(zhì)：環(huán)丙烷羧酸、2 - 氨基 - 5 - 氟吡啶；

3. 工藝副產(chǎn)物：脫嘧啶側(cè)鏈雜質(zhì)、雙?；s質(zhì)、脫氟芳環(huán)雜質(zhì)；

4. 殘留起始雜環(huán)原料。

七、原料藥工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)

1. HPLC 純度：藥用 API ≥99.0%；單一未知雜質(zhì)≤0.10%；總雜≤0.5%

2. 殘留溶劑：甲醇、二氯甲烷、乙腈、乙醇符合 ICH Q3C 限度

3. 包裝：1kg/5kg/25kg 真空鋁箔桶，避光防潮密封

八、安全用藥重點(diǎn)警示

1. 服藥 7 小時(shí)內(nèi)禁止駕駛、操作重型器械；

2. 嚴(yán)禁同服酒精，疊加大幅加重鎮(zhèn)靜、平衡障礙；

3. 避免聯(lián)用 CYP3A 強(qiáng)抑制劑（酮康唑）、強(qiáng)誘導(dǎo)劑（利福平）；

4. 不良反應(yīng)以日間嗜睡、頭痛、異常夢境為主，多為一過性。