873054-44-5
中文名稱
依伐卡托
英文名稱
VX-770
CAS
873054-44-5
分子式
C24H28N2O3
分子量
392.49
MOL 文件
873054-44-5.mol
更新日期
2026/06/01 09:32:17
873054-44-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
艾伐卡托依伐卡托
伊伐卡托
依法卡托
依伐卡托雜質(zhì)
依法卡托API
依法卡托,依伐卡托
IVAFAFOR雜質(zhì)
依伐卡托/VX-770/
化合物IVACAFTOR
英文別名
CS-1914Kalydeco
Ivacaftor
Ivacaftor-D4
VX-770 vacaftor
Ivacaftor, >=98%
VX-770(Ivacattor)
VX 770, Ivacaftor
Ivacaftor (VX-770)
Ivacaftor Impurity
所屬類別
醫(yī)藥中間體：原料藥中間體物理化學性質(zhì)
熔點212-215°C
沸點550.4±50.0 °C(Predicted)
密度1.187
儲存條件Refrigerator
溶解度DMSO（微溶）、乙酸乙酯（微溶）、甲醇（微溶）
酸度系數(shù)(pKa)11.08±0.23(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至淺棕色
InChIInChI=1S/C24H28N2O3/c1-23(2,3)16-11-17(24(4,5)6)20(27)12-19(16)26-22(29)15-13-25-18-10-8-7-9-14(18)21(15)28/h7-13,27H,1-6H3,(H,25,28)(H,26,29)
InChIKeyPURKAOJPTOLRMP-UHFFFAOYSA-N
SMILESN1C2=C(C=CC=C2)C(=O)C(C(NC2=CC(O)=C(C(C)(C)C)C=C2C(C)(C)C)=O)=C1
常見問題列表
簡介
依伐卡托(商品名Kalydeco)是一種用于治療在囊性纖維化跨膜傳導調(diào)節(jié)特定基因突變的人囊性纖維化的藥物（CFTR）基因（主要是G551D突變），占4–5例囊性纖維化。它也包含在一個組合的藥物，lumacaftor / ivacaftor（商品名orkambi），這是用來治療囊性纖維化病患者誰在CFTR有F508del突變。作用機制
依伐卡托通過增強位于上皮細胞表面的 FTR 蛋白的通道開放概率（或門控）來促進氯離子轉(zhuǎn)運。依伐卡托介導的 CFTR 氯離子轉(zhuǎn)運的總體水平取決于細胞表面的 CFTR 蛋白數(shù)量以及特定突變 CFTR 蛋白對 ivacaftor 增強的響應程度。
適應癥
依伐卡托適用于年齡6歲和以上在CFTR基因中有一種G551D突變囊性纖維化(CF)患者的治療。
囊性纖維化復方藥
2015年7月2日，F(xiàn)DA批準了美國福泰（Vertex）生物技術制藥公司治療囊性纖維化新藥盧馬卡托/依伐卡托（Lumacaftor+Ivacaftor）復方片劑上市，商品名Orkambi。囊性纖維化是一種常染色體隱性遺傳病，其病因是囊性纖維化跨膜傳導調(diào)節(jié)因子的基因突變導致大量黏液阻塞全身外分泌腺，臨床表現(xiàn)為慢性阻塞性肺疾病、胰腺功能不全及汗腺受累所致的汗液鈉、氯異常增高等。該病多發(fā)于歐洲和北美洲白人中，美國福泰公司通過優(yōu)先審批途徑上市。生物活性
Ivacaftor (VX-770)是一種CFTR的選擇性增強劑，靶向作用于G551D-CFTR和F508del-CFTR，在fisher大鼠甲狀腺細胞中EC50分別為100 nM和25 nM。副作用
依伐卡托的不良反應主要包括頭痛、惡心、腹瀉、皮疹等，這些通常較為輕微且短暫。然而，一些患者可能出現(xiàn)更嚴重的副作用，如肝功能異常、呼吸困難等。
靶點
| Target | Value |
|
F508del-CFTR
(Fisher rat thyroid cells) | 25 nM(EC50) |
|
G551D-CFTR
(Fisher rat thyroid cells) | 100 nM(EC50) |
體外研究
Ivacaftor(10 μM) 作用于表達CFTR突變型G551D的Fisher 大鼠甲狀腺(FRT) 細胞，顯著提高forskolin-刺激的Cl
體內(nèi)研究
Ivacaftor作用于攜帶G551D突變的，年齡6到11的囊性纖維化對象，已經(jīng)完成三期研究。