背景及概述[1][2]
毛冬青為冬青科冬青植物毛冬青(Ilex pubescens Hook.Et Arn.)的根，毛冬青提取物具有活血通脈，清熱解毒，消腫止痛的功效。為心血管疾病用藥，有擴(kuò)張血管及抗菌消炎作用。該植物含黃酮類、皂甙類、甾醇、氨基酸、酚性化合物、鞣質(zhì)、三萜類化合物等，它常用于冠狀動脈硬化性心臟病、血栓閉塞性脈管炎、中心性視網(wǎng)膜炎和小兒肺炎的治療。
據(jù)報道，毛冬青提取物的藥理作用機(jī)理是，通過抑制磷酸二酯酶-5(PDE-5)，減少環(huán)鳥苷酸(cGMP)降解，引起陰莖海綿體血管平滑肌舒張，血流增加，從而使陰莖勃起。我們的實驗結(jié)果提示，毛冬青提取物的藥理機(jī)理既有對陰莖血管的作用，還可能通過其它途徑起效。
現(xiàn)有的毛冬青提取物制劑有片劑、膠囊劑、注射劑等，所用的毛冬青提取物均為水提醇沉工藝，一些有效成份隨大分子化合物沉淀而大量流失，其主要活性成份總黃酮＜30％。本發(fā)明工藝為水提液經(jīng)柱層吸附，富集小分子有效成分，然后，用一定比例的醇性溶媒洗脫、解吸有效成分，經(jīng)干燥后，配以適量輔料，混合后制成片劑、膠囊、顆粒劑或注射劑。柱層吸附法能有效地克服有效成分的流失，從而提高了提取物中有效成分的含量。使主要活性成份黃酮和皂甙的含量大大提高，可達(dá)到≥50％水平。
作用
經(jīng)近代藥理學(xué)研究證明，毛冬青提取物及其制劑在循環(huán)和血液系統(tǒng)中具有多方面作用。它能顯著提高小鼠常壓耐缺氧能力，增加大鼠離體冠脈流量，減慢心率，增大心博幅度；顯著對抗急性心肌缺血，對抗心電圖ST段上移和T波升高。毛冬青注射液能使麻醉貓和犬靜脈血壓明顯下降，降壓作用緩慢但持久。毛冬青能使兔耳皮下血管及肢體肌肉血管血流量增加，能消除去甲腎上腺素或加壓素誘導(dǎo)的血管收縮。
毛冬青具有抗血栓作用，連續(xù)口服10天毛冬青提取物(70％甲醇)能顯著地延長實驗性大鼠出血試驗的時間，但對血漿的凝聚時間影響不大；它還能顯著地抑制血小板中丙二醛(malondialhyde)的形成。毛冬青注射液對凝血酶誘導(dǎo)的肌動蛋白聚合、肌球蛋白與肌動蛋白微絲的結(jié)合有強(qiáng)烈的抑制作用。毛冬青注射液對甘油誘導(dǎo)的大鼠急性腎功能衰竭(ARF)有預(yù)防作用。毛冬青注射液對動物S-180腫瘤放射有增敏，且E/O比值達(dá)1.4。另外毛冬青提取物能顯著地縮短去勢大鼠陰莖勃起起伏期，在交配能力上，能縮短大鼠撲捉和射精潛伏期，增加撲捉和射精次數(shù)，提示具有抗ED作用。
應(yīng)用[3]
毛冬青提取物主要應(yīng)用于冠心病、高膽固醇血癥、高血壓、血栓閉塞性脈管炎、缺血性腦中風(fēng)、中心性視網(wǎng)膜炎、慢性盆腔炎、輸卵管炎性阻塞、萎縮性鼻炎以及外科感染性外傷等治療，效果良好。近年來發(fā)現(xiàn)毛冬青提取物在治療心腦血管疾病方面起著重要的作用，毛冬青提取物對腦血管保護(hù)作用，對腦血管有一定的擴(kuò)張作用，這對促進(jìn)腦循環(huán)調(diào)整腦血流，防治腦血管疾病有一定作用。毛冬青中含有黃酮類成分、酚性成分、香豆素類、二萜類成分、甾醇、鞣質(zhì)、糖類及氨基酸多種化學(xué)成分，主要成分是毛冬青黃酮苷等。研究表明毛冬青黃酮對缺血腦組織有好的保護(hù)作用。
制備[2]
取毛冬青飲片100kg，加30％乙醇500kg，加熱回流提取3小時，第二次提取2小時，合并提取液，減壓濃縮至相對密度為1.06-1.07(70℃±10)，過一裝有50kg大孔樹脂水相層析柱，用300kg量的水洗滌，然后用200kg量的40％、60％和80％乙醇溶液梯度洗脫，收集40-60％乙醇流份，減壓濃縮，真空干燥，得到浸膏粉約4.5kg。提取物中毛冬青總皂甙含量52％，Ilexsaponin A1、Ilexsaponin B1和Ilexsaponin B3的含量分別為5.1％、3.7％和4.3％，Ilexsaponin A1、Ilexsaponin B1和Ilexsaponin B3量比例為1∶0.73∶0.84。
主要參考資料
[1] 盛懷龍, 董秀蘭, & 姜永飛. (2009). 毛冬青提取物對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用. 中國新藥雜志(11), 1020-1022.
[2] 盛懷龍, 董秀蘭, & 李寶福. (2009). 毛冬青提取物對大鼠腦缺血再灌注損傷后tnf-α及caspase-3表達(dá)的影響. 錦州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 30(2), 141-143.
[3] 陳元元, 熊天琴, 趙玉民, 廖嘉儀, 林曦, & 譚慶龍等. (2015). 毛冬青總提取物的抗血栓作用及基于adp的機(jī)制研究. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊(5), 1092-1096.