背景及概述^[1]

3-(4-溴苯基)哌啶-2-酮可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

3-(4-溴苯基)哌啶-2-酮制備如下：向乙基2-(4-溴苯基)-5-((叔丁氧基羰基)氨基)戊酸乙酯(45.0g，0.11mol)的200mL乙醇中滴加2M的鹽酸乙醇溶液(200mL)，滴加完畢，攪拌反應(yīng)30分鐘，LC-MS顯示原料消失，濃縮，將獲得殘留物混合碳酸鉀(23.0g，0.15mol)，于乙醇(500mL)中加熱回流18h，LC-MS顯示原料消失，濃縮掉大部分乙醇，殘留物混合200mL水，用6N的鹽酸調(diào)節(jié)pH至1～2，用乙酸乙酯萃取(500mL×2)，干燥，濃縮，殘留物用石油醚打漿得白色固體，真空干燥得3-(4-溴苯基)哌啶-2-酮，23.7g，收率：83％。1HNMR(400MHz，MeOD)δ(ppm)7.53-7.42(m，2H)，7.23-7.13(m，2H)，3.64(dd，J＝8.2，6.2Hz，1H)，3.49-3.35(m，2H)，2.19(tdd，J＝8.7，6.1，2.6Hz，1H)，1.96-1.75(m，3H).

應(yīng)用^[1]

3-(4-溴苯基)哌啶-2-酮可用作醫(yī)藥合成中間體，如制備：

具體步驟如下：將3-(4-溴苯基)哌啶-2-酮(7.6g，30mmol)混于氘代甲醇(100g)中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加熱至40～45℃，加入甲醇鈉(3.2g，60mmol)，并在40～45℃下反應(yīng)16h，LCMS檢測(cè)顯示氘代率90％，將反應(yīng)液冷卻至20～25℃，加入100mL氯化銨溶液淬滅，用乙酸乙酯(100mL×2)萃取，干燥，濃縮得粗品，用石油醚打漿過(guò)濾得白色固體為3-(4-溴苯基)-3-氘代哌啶-2-酮7.0g，收率92％，LCMS分析氘代率92％，核磁顯示氘代率94％。

主要參考資料

[1] (CN109081828) 聚（ADP-核糖）聚合酶抑制劑、制備方法及用途