背景及概述[1][2]
2-氨基-3-三氟甲基-5-溴吡啶是一種有機(jī)中間體，可由2-氨基-3-三氟甲基吡啶溴代得到。
制備[1]
將化合物BB-21-1(42.0g，259mmol)溶于氮，氮-二甲基甲酰胺(400mL)，然后加入 氮-溴代丁二酰亞胺(46.1g，259mmol)。反應(yīng)物在20℃下攪拌2小時(shí)。反應(yīng)液倒入攪拌下的 5％亞硫酸氫鈉和水的混合物(10∶1)，析出物過(guò)濾，水洗，溶于二氯甲烷(500mL)，硫酸鈉干 燥，過(guò)濾，濃縮得到目標(biāo)化合物BB-20-22-氨基-3-三氟甲基-5-溴吡啶(黃色固體，51.0g，收率：89.7％)。1HNMR(400MHz， CDCl3)：δ8.27(s，1H)，7.80(s，1H)，5.02(br，2H)。MS(ESI)m/z：241[M+H]+，243[M+H+2]+。
應(yīng)用[2]
CN201580055224報(bào)道了2-氨基-3-三氟甲基-5-溴吡啶可用于制備化合物S-1?；衔颯-1是一種磷脂酰肌醇3激酶激酶抑制劑。由磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-AKT-哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶點(diǎn)(mTOR)介導(dǎo)的傳導(dǎo)途徑在一些細(xì)胞過(guò)程，包括增殖和存活中起重要作用，并且這些途徑的失調(diào)是廣泛種類的人類癌癥和其它疾病譜的致病因素(Katso等，Annual Rev. CellDev.BioL，2001，17：615-617)。PI3K作為細(xì)胞功能的關(guān)鍵調(diào)節(jié)通路，其異常信號(hào)與原癌基因的活化有著密切的聯(lián)系，對(duì)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程均有著關(guān)鍵性的影響。因此可以預(yù)期，通過(guò)開(kāi)發(fā)小分子化合物實(shí)現(xiàn)對(duì)PI3K的抑制作為腫瘤治療藥物具有良好的開(kāi)發(fā)前景。
主要參考資料
[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201610070866.9 作為NS4B抑制劑的苯并呋喃類似物
[2] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201580055224.5 2-嗎啉-4,6-二取代的嘧啶衍生物、其制法與醫(yī)藥上的用途【公開(kāi)】/2-嗎啉-4,6-二取代的嘧啶衍生物、其制法與醫(yī)藥上的用途【授權(quán)】