5-氨基異喹啉別名：異喹啉-5-胺，灰黃色/黃棕色針狀結(jié)晶粉末，見光易變色，需避光保存，溶于甲醇、氯仿、乙酸乙酯；微溶于熱水；難溶于烷烴類溶劑，異喹啉母核5位連伯氨基，兼具芳香胺與氮雜芳環(huán)雙重反應(yīng)活性。
反應(yīng)實(shí)例
異喹啉-5-基-氨基甲酸苯酯(4)的制備：100ml的圓底燒瓶中,將5-氨基異喹啉200mg(1.39mmol)溶解于50mL乙腈中,室溫條件下加入吡啶0.14mL(1.67mmol);加畢后,緩慢滴加苯氧甲酰氯0.18mL(1.46mmol)。室溫下，攪拌1小時(shí),減壓蒸除溶劑,分液，乙酸乙酯萃取(100mLX3),合并有機(jī)相,以無水硫酸鈉粉末干燥,減壓蒸餾,殘余物以硅膠層析柱色譜分離純化，得到白色固體,即異喹啉-5-基-氨基甲酸苯酯(4)355mg,產(chǎn)率:97%[1]。
制備3-(異喹啉-5-基氨基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯：在配備有機(jī)械攪拌器、內(nèi)部溫度探頭和加液漏斗的5L燒瓶(燒瓶A)中加入5-氨基異喹啉(300g,2.08mol)和2.7L四氫呋喃。緩慢加入三氟乙酸(543mL,7.29mol),同時(shí)維持內(nèi)部溫度<32℃。加入1-Boc-3-吡咯烷酮(462.5g,2.50mol),混合物攪拌10-30分鐘。配備有內(nèi)部溫度探頭、機(jī)械攪拌器和氮?dú)膺M(jìn)口的另一12L燒瓶(燒瓶B)用氮?dú)獯祾卟⒓尤肴阴Ｑ趸饸浠c(662.5g,3.13mol)和1.5L四氫呋喃。將燒瓶A的內(nèi)容物緩慢轉(zhuǎn)移至燒瓶B,同時(shí)維持燒瓶B的內(nèi)部溫度<32℃。將反應(yīng)液在20-32℃攪拌6小時(shí),所有5-氨基異喹啉被消耗。用3L 5N的NaOH淬滅反應(yīng),維持溫度<45℃。20分鐘后,分離水層。有機(jī)相在40℃(外部加熱)用3L 2N的NaOH洗滌。有機(jī)相用乙酸異丙酯(2.25L)稀釋,在40℃(外部加熱)用1.5L水洗滌并通過蒸餾濃縮至約2L。將所得溶液冷卻至約20℃。所得漿液經(jīng)過濾,洗滌(3x200mL的MTBE)并在約60°C真空箱中干燥。分離得到約536g固體形式的3-(異喹啉-5-基氨基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(產(chǎn)率82%)[2]。
參考文獻(xiàn)
[1] 海南省藥物研究所,沈陽藥科大學(xué). 化合物、制備方法及其用途:CN201610298736.0[P]. 2016-08-31.
[2] 印斯拜爾藥品股份有限公司. RHO-激酶抑制劑化合物的制備方法:CN200980123596.1[P]. 2011-05-18.