技術背景

5-氨基異喹啉，英文名：5-Aminoisoquinoline，是一種有機化合物，化學式為C9H8N2，分子量144.173，CAS登錄號1125-60-6。其外觀為灰白色固體，熔點127-130°C，沸點335.7°C（760mmHg），閃點183.3°C，密度1.21g/cm3。該物質需在陰涼干燥處密封保存，并配備通風設備，避免與氧化物及光接觸。5-氨基異喹啉可通過硝基異喹啉還原或羥基異喹啉經(jīng)布赫雷爾反應制備，主要用作有機合成中間體。其分子結構摩爾折射率為46.42，表面張力59.8dyne/cm，對水體有輕微危害，接觸時需避免環(huán)境暴露。根據(jù)危險分類，該化合物可能引起皮膚、眼睛及呼吸道刺激。

5-氨基異喹啉合成方法簡介

Andreas Dumrath, Christa Lübbe, Helfried Neumann, Ralf Jackstell以及Matthias Beller在其論文《Recyclable Catalysts for Palladium-Catalyzed Aminations of Aryl Halides》中采用了如下方法來合成制備5-氨基異喹啉[1]。其以5-溴異喹啉原料來進行5-氨基異喹啉的合成工作，具體實驗過程如下：向3.0mL的高壓釜中加入配體2（3.0mg, 2.0mol%）以及叔丁醇鈉（38.4mg, 2equiv），隨后加入5-溴異喹啉（0.2mmol）。將上述填充后的高壓釜放入自動加壓裝置中，抽真空，用氬氣回填，然后加入0.2mL醋酸鈀原溶液（5.0mM Pd(OAc)2的1,4-二氧六環(huán)溶液，0.5mol%），混合物在室溫下攪拌10分鐘。在氬氣保護下，加入0.5M的氨溶于在1,4-二氧六環(huán)（5.0equiv NH3）的溶液（2.0mL）,反應混合體系用氮氣加壓到10bar,并加熱至120℃反應24小時。將混合物冷卻至室溫后，加入十六烷（20mL）作為內標。過濾混合物，用氣相色譜法測定產(chǎn)率為99%。

Seung Youn Hong和Alexander T.Radosevich在其論文《Chemoselective Primary Amination of Aryl Boronic Acids by PIII/PV=O-Catalysis: Synthetic Capture of the Transient Nef Intermediate HNO》采用了以異喹啉-5-硼酸為原料合成5-氨基異喹啉[2]。向帶有磁力攪拌的干燥玻璃管中加入異喹啉-5-硼酸（0.3mmol, 1.0equiv）和氧化磷預催化劑P5?[O]（4.4mg，10mol%）,關于氧化磷預催化劑P5?[O]的合成及表征可參照參考文獻《Chemoselective Primary Amination of Aryl Boronic Acids by PIII/PV=O-Catalysis: Synthetic Capture of the Transient Nef Intermediate HNO》。管螺紋用酚醛螺紋敞頂蓋蓋住，蓋子上裝有PTFE襯里的硅膠隔膜（Thermo Scientific）。在Schlenk管線上抽真空并引入氮氣后，通過注射器加入干燥的丁腈（0.4mL，0.75M）。然后，通過微升注射器加入2-硝基丙烷1（78μL，3.0equiv）、雙（三甲基甲硅烷基）胺（188μL，3equiv）、苯基硅烷（150μL，4.0equiv）和水（10.8μL，2.0equiv），將反應混合物在120°C的預熱油浴中劇烈攪拌12小時。反應完成后，擰下反應容器的螺帽（注意在某些情況下觀察到壓力釋放），并在旋轉蒸發(fā)器的幫助下濃縮。用10mL乙醚稀釋粗混合物，用4x10mL 1M HCl水溶液萃取。在混合分離有機層后，用飽和NaHCO3水溶液中和水層至pH=10~12，然后轉移到分液漏斗中。用4x15mL的乙醚或乙酸乙酯對每個水相進行反萃取。將合并的有機層用無水硫酸鎂干燥，過濾并借助旋轉蒸發(fā)器濃縮。粗殘留物通過制備TLC純化產(chǎn)物，用正己烷/乙酸乙酯=4:1~1:1洗脫，得到產(chǎn)物5-氨基異喹啉（51%，22.0mg，灰白色固體）。

參考文獻

[1] Andreas Dumrath, Christa Lübbe, Helfried Neumann, Ralf Jackstell, Matthias Beller. Recyclable Catalysts for Palladium-Catalyzed Aminations of Aryl Halides. Chem. Eur. J. 2011, 17, 9599 – 9604.

[2] Seung Youn Hong, Alexander T.Radosevich. Chemoselective Primary Amination of Aryl Boronic Acids by PIII/PV=O-Catalysis: Synthetic Capture of the Transient Nef Intermediate HNO. J. Am. Chem. Soc. 2022, 144, 8902?8907.