背景及概述^[1][2]

2-氨基-6-氯-5-溴吡啶可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

2-氨基-6-氯-5-溴吡啶制備如下：

具體步驟如下：稱取6-氯-吡啶-2-胺(2.58g,20.06mmol)，加入到N,N-二甲基甲酰胺(25mL)中溶解，稱取N-溴代丁二酰亞胺(3.56g,20.00mmol)加入到上述溶液中，室溫反應(yīng)0.5小時。加入水，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，濃縮，粗品經(jīng)硅膠柱層析(石油醚：乙酸乙酯＝5：1)純化，得標(biāo)題化合物(3.60g,產(chǎn)率86.5％)。

應(yīng)用^[1]

2-氨基-6-氯-5-溴吡啶可用作醫(yī)藥合成中間體，如發(fā)生如下反應(yīng)：

具體步驟如下：稱取5-溴-6-氯吡啶-2-胺(3.30g,15.90mmol)加入到乙醇(10mL)中，加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)20％的甲硫醇鈉水溶液(13mL,37.09mmol)，升溫至110℃封管反應(yīng)18小時。反應(yīng)液冷卻至室溫，加入水(100mL)，二氯甲烷(300mL)萃取，有機(jī)相用飽和食鹽水(100mL)洗，無水硫酸鈉干燥，濃縮，粗品經(jīng)硅膠柱層析(石油醚：乙酸乙酯＝5：1)純化，得標(biāo)題化合物(3.35g,產(chǎn)率96.2％)。稱取5-溴-6-(甲硫基)吡啶-2-胺(3.24g,14.79mmol)，溶解于丙酮(30mL)和冰乙酸(15mL)中，將高錳酸鉀(6.21g,39.30mmol)溶解到水(50mL)中后滴加至上述溶液中。滴加完畢室溫反應(yīng)16小時。加入水(150mL)，用乙酸乙酯(200mL×2)萃取，合并有機(jī)相，飽和碳酸氫鈉溶液(300mL)洗，飽和食鹽水(200mL)洗，無水硫酸鈉干燥，濃縮，粗品經(jīng)硅膠柱層析(二氯甲烷：甲醇＝50：1)純化，得標(biāo)題化合物(1.73g,產(chǎn)率46.6％)。

主要參考資料

[1] (CN105541792) 多環(huán)類PI3K抑制劑