概述[1-3]
雙黃連是由金銀花、黃芩及連翹經(jīng)提取精制而成，具有辛涼解表、清熱解毒功效，適用于風(fēng)熱感冒引起的上呼吸道感染、扁桃體炎、咽炎、病毒性肺炎等細菌和病毒感染性疾病有一定療效。雙黃連口服液對風(fēng)熱感冒有很好的療效。新研究表明其對新型冠狀病毒有一定抑制作用。
抑制新型冠狀病毒的研究[5]
面對新型冠狀病毒感染肺炎肆虐的嚴峻形勢，中國科學(xué)院上海藥物研究所啟動由蔣華良院士牽頭的抗新型冠狀病毒感染肺炎藥物研究應(yīng)急攻關(guān)團隊，在前期SARS相關(guān)研究和藥物發(fā)現(xiàn)成果基礎(chǔ)上，聚焦針對該病毒的治療候選新藥篩選、評價和老藥新用研究。近日，經(jīng)過上海藥物所和武漢病毒所聯(lián)合研究，初步發(fā)現(xiàn)中成藥雙黃連口服液可抑制新型冠狀病毒（2019-nCoV）。
雙黃連口服液由金銀花、黃芩、連翹三味中藥組成。中醫(yī)認為，這三味中藥具有良好的清熱解毒、表里雙清的作用。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認為，雙黃連口服液具有廣譜抗病毒、抑菌、提高機體免疫功能的作用，是目前有效的廣譜抗病毒藥物之一。
目前，雙黃連口服液已在上海公共衛(wèi)生臨床中心、華中科技大學(xué)附屬同濟醫(yī)院開展臨床研究。同時，上海藥物所與相關(guān)企業(yè)洽談并達成合作協(xié)議，將共同開展雙黃連口服液的后續(xù)研發(fā)工作，深入開展雙黃連抗病毒療效研究。
制備[3-4]
一、泡騰片的制備
1.雙黃連浸膏粉的制備：
黃芩37.5kg切片，分別加10倍、8倍、8倍量水煮三次，次沸水下料煮2小時，第二、三次各1小時，合并煎煮液，濾布濾過，濾液濃縮至相對密度1.08(80℃測)，并在80℃時加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至1.5，保溫1小時，靜置24小時，300目濾布濾過，沉淀用水洗至pH值為5.0，用10升70％乙醇洗滌，揮盡乙醇備用，得到黃芩提取物2.69kg(黃芩苷含量85％)；金銀花37.5kg、連翹75kg加10倍水溫浸(80℃)半小時后煎煮1小時，再分別加8倍量水煮2次，每次1小時，合并煎液，濾布濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20(75℃測)，冷至40℃時攪拌下緩緩加入乙醇，使含醇量達75％，充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，殘渣加75％乙醇75L，攪勻，靜置12小時，濾布濾過，合并乙醇液，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.11(60℃)，加入黃芩提取物，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.7，攪勻，用噴霧干燥機(LPG-5型，常州佳發(fā)制粒干燥設(shè)備廠)干燥，進口溫度130℃，出口溫度80～90℃，得淺棕色的浸膏粉末21.7kg，含水量≤3.1％(實測值)。
2堿劑的制備
為使用本泡騰片時，人體攝入鉀和鈉等量(摩爾)，采用無水碳酸鉀和碳酸氫鈉預(yù)先混合為泡騰劑中的堿劑。碳酸鉀分子量為138.2，2價，碳酸氫鈉分子量為84，1價，按重量比1∶1.2稱取無水碳酸鉀與碳酸氫鈉混合即為混合堿，其含有的鉀鈉摩爾比為1∶1。以蘋果酸(分子量134.1，2價)為泡騰劑中的酸劑時，酸堿等當(dāng)量質(zhì)量比為0.876∶1，即0.876份蘋果酸與1份上述混合堿剛好完全反應(yīng)。
3泡騰片的制備
處方量(1片)(g)稱樣量(200片)(g)
雙黃連浸膏粉2.2440.6
混合堿0.5100.0
蘋果酸0.4794.04
微粉硅膠0.0051.055
安賽蜜0.047.931
粉末香精(蘋果味)0.036.062
聚乙二醇60000.2550.24
L-亮氨酸0.07按顆粒量的2％加入
雙黃連浸膏粉采用步驟1所制備的浸膏粉。其他組分原料為市售藥用級或食品級商品。混合堿由1∶1.2(重量比)的無水碳酸鉀與碳酸氫鈉混合而成。蘋果酸的用量為中和反應(yīng)所需量的107.3％；泡騰片制備過程中混合操作在HD-50型三維混合機(常州佳發(fā)干燥設(shè)備廠)中進行，混合速度為每分鐘15轉(zhuǎn)；壓片使用直徑為2.0cm的沖模，用上海遠東醫(yī)療機械廠生產(chǎn)的TDK型壓片機進行壓片成型?；旌稀⒅屏＜皦浩僮骶?5℃、相對濕度為40％的環(huán)境條件下進行。
泡騰片按以下方法步驟制備：
1、將各組分原料分別經(jīng)如下處理后保存于干燥器中備用：
雙黃連浸膏粉過100目篩；無水碳酸鉀粉碎至通過80目篩后，置105℃通風(fēng)干燥3小時；碳酸氫鈉粉碎至通過80目篩后，置75℃通風(fēng)干燥3小時；蘋果酸粉碎至通過80目篩后，置105℃通風(fēng)干燥3小時；聚乙二醇6000及L-亮氨酸分別過100目篩；蘋果味粉末香精過100目篩；安賽蜜過100目篩。密閉保存，備用。
2、按上述配方比例稱混合堿、蘋果酸、微粉硅膠、安賽蜜、蘋果味粉末香精和聚乙二醇6000混合10分鐘，再加入雙黃連浸膏粉，混合10分鐘制成均勻的混合粉末。
3、使用干法制粒機(張家港市開創(chuàng)機械制造有限公司出品的GL-30型)，在2.2kg/cm2的壓力下將混合粉料壓縮、破碎制成12目顆粒。
4、干顆粒稱重，按顆粒質(zhì)量的2％加入亮氨酸細粉，混合均勻，壓片，制成泡騰片。片重3.3g。
制備記錄：得干顆粒576.2g。外加亮氨酸細粉11.52g。壓片，片重3.56g。
結(jié)果：泡騰試驗，置200ml，70℃水中，完全溶解的時間為2分40秒。溶液基本清亮，味甜，微苦。
二、口服液
一種雙黃連口服液制備方法，具體步驟如下：
步驟一，將處方量黃芩飲片加入8倍量的沸水中，煎煮3次、次2小時、第二、三次1小時；通過管道過濾器過濾，合并濾液，濾液濃縮并在80℃時加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)PH值1.2-1.8；80℃保溫1小時，靜止12小時，用747濾布濾過；沉淀加8倍量水，用40％氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值至7.0，再加等量95％乙醇，攪拌使溶解，2層濾紙濾過；濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜止12小時，濾過，沉淀用95％乙醇洗至PH值為7.0，回收乙醇備用。
步驟二，將處方量的金銀花、連翹加11倍量的水溫浸(50-60℃)30分鐘，煎煮2次，每次1.5小時，合并煎液，通過管道過濾器濾過；濾液濃縮至相對密度為1.20-1.25(70-80℃)的清膏。迅速降溫至40℃以下時，緩緩加入90％乙醇邊加邊攪拌，使含醇量達75％，充分攪拌，靜置12小時。虹吸上清液，殘渣加75％乙醇適量，攪勻靜置12小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味。
步驟三，將黃芩提取物與金銀花連翹浸膏混合，加3倍純化水，以40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至7.0，攪勻，冷藏(4-8℃)72小時，PP聚丙烯濾袋(孔徑1mm)濾過。濾液加入處方量蔗糖，攪拌使溶解，再加入香蕉香精適量，調(diào)節(jié)PH值至7.0，加水至1000ml，攪勻靜置12小時，PP聚丙烯濾袋(孔徑1mm)濾過，灌裝，105℃滅菌30分鐘，即得雙黃連口服液。
主要參考文獻
[1][中國發(fā)明]CN201510299374.2一種雙黃連口服液指紋圖譜的構(gòu)建方法
[2]雙黃連口服液說明書
[3][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN200410053811.4一種雙黃連泡騰片及其制備方法
[4][中國發(fā)明]CN201811072720.3一種雙黃連口服液制備方法
[5]人民網(wǎng)-科技頻道