背景及概述[1][2]

3-氧代環(huán)丁腈是一種有機化合物，常用作醫(yī)藥中間體，可由3-亞甲基環(huán)丁腈氧化制備得到，可用的氧化劑為高碘酸鈉和臭氧。

制備[1-2]

方法一、首先將25.0g(268.4mmol)3-亞甲基環(huán)丁腈和1.23g(5.91mmol)氯化釕(III)加入 500ml二氯甲烷、500ml乙腈和800ml水中。然后在冰冷卻下，以每次少量的方式將235.4g (1100.6mmol)高碘酸鈉加入，且將該混合物在室溫下攪拌過夜。將反應混合物過濾并用二 氯甲烷萃取水相。將合并的有機相通過用少量二氯甲烷/甲醇(20/1)洗滌的短硅膠玻璃料 進行洗脫，并將濾液濃縮。將殘余物用200ml二氯甲烷稀釋，并且先用飽和硫酸鈉水溶液洗 滌，然后再用飽和氯化鈉水溶液洗滌。將有機相經(jīng)硫酸鈉干燥、過濾并濃縮。將油性殘余物 用100ml冷的二乙醚攪拌，并且將沉淀的固體濾除并用少量冷的二乙醚洗滌。這得到13.61g (理論值的53％)標題化合物。將母液濃縮并冷卻，并且將沉淀的固體抽濾出并使用少量的 二乙醚洗滌。這再得到0.96g(理論值的4％) 3-氧代環(huán)丁腈。GC-MS(方法H)：Rt＝2.76min。MS(ESpos)：m/z＝95(M)+

方法二、將化合物3-亞甲基環(huán)丁腈(10g，0.108mol)溶于50mLMeOH和50mLDCM 的混合溶劑中，通入O3氣體，將體系降溫到-78℃，溶液變成藍色。 用TLC(石油醚/乙酸乙酯＝2∶1)監(jiān)測反應結(jié)束，往反應體系中通入O20.5 h、通入N20.5h以除去體系中多余的O3氣體，加入15mLMe2S淬滅 反應，室溫攪拌過夜，旋轉(zhuǎn)干燥得到粗品，通過硅膠柱層析(石油醚/ 乙酸乙酯＝15∶1-7∶1)純化，得到白色固體化合物3-氧代環(huán)丁腈(7.5g，收率73.0 ％)。

主要參考資料

[1] CN201580036004.8 用于治療心血管疾病的作為可溶性鳥苷酸環(huán)化酶刺激物的咪唑并[1,2-a]吡啶類

[2] CN201280037036.6 9-氨基甲基取代的四環(huán)素類化合物