概述^[1]

甾體化合物的3-位或7-位引入甲基，尤其是立體選擇性地引入3或7-甲基，得到的系列化合物具有重要的生理活性。例如，19-去甲雄甾-5(10)-烯-7-甲基-17-乙炔基-17-羥基-3-酮(俗名替勃龍)用于抗腫瘤、治療心血管疾病以及骨質(zhì)疏松癥等；7-甲基睪酮可作為避孕藥；曲托龍(19-去甲雄甾-4-烯-7-甲基-17-甲基-17-羥基-3-酮)能有效抑制排卵。關(guān)于甾體骨架上立體選擇性地引入7-甲基的方法鮮見(jiàn)報(bào)道。GrunwellJ.F.和NiY.等人報(bào)道了CuCl催化下甲基格氏試劑對(duì)雄甾-4，6-二烯-3-酮進(jìn)行加成，得到了7-位甲基化產(chǎn)物，然而，利用該方法引入甲基的反應(yīng)，收率僅為20％，且產(chǎn)物中主要為7-甲基異構(gòu)體。

制備方法^[1]

曲托龍制備如下：以共軛甾體烯酮之一19-去甲雄甾-4，6-二烯-17-乙酰氧基-3-酮為原料，制備19-去甲雄甾-4-烯-7-甲基-17-羥基-3-酮（曲托龍）的方法：將62.8g19-去甲雄甾-4，6-二烯-17-乙酰氧基-3-酮與1.0gCuCl溶解于800g四氫呋喃中，升溫至50℃，加入8g三甲基鋁，攪拌反應(yīng)6小時(shí)，向反應(yīng)體系中加入50g水，攪拌2小時(shí)，抽濾，濾液減壓蒸干，柱層析純化，得42.9g產(chǎn)物曲托龍(19-去甲雄甾-4-烯-7-甲基-17-乙酰氧基-3-酮)，收率65％。

主要參考資料

[1] CN200810034354.2高立體選擇性制備3α或7α-甲基甾體化合物的方法