背景及概述^[1]

4-氟苯乙酸是有機合成中間體和醫(yī)藥中間體，可用于實驗室研發(fā)過程和化工醫(yī)藥研發(fā)過程中，可在制藥、電子材料等的合成中有著無可替代的作用。

制備^[1-2]

方法1：4-氟苯乙酸的制備：向反應瓶內(nèi)加入800克15％HCl與250克4-氟苯胺，加熱攪拌至溶清。降溫到-5～5℃，加入400g二氯甲烷，20g四甲基氯化銨和20g氯化銅。滴加入含250g偏二氯乙烯的二氯甲烷溶液。保持溫度，緩慢滴加含210g亞硝酸鈉的水溶液。保溫反應2小時。反應完畢，淬滅過量亞硝酸。加入二氯甲烷萃取后脫溶，得到1-(2，2，2-三氯乙基)-4-氟苯396.2g。三口瓶在氮氣保護下，加入400g25％的鹽酸。加熱到65～75℃。滴加300g中間體1-(2，2，2-三氯乙基)-4-氟苯和50g二氯乙烷。滴加完畢，保溫反應8小時。反應完畢。將體系降溫滴加入冰水中淬滅。過濾，水洗，干燥后用甲苯重結晶得到純品4-氟苯乙酸175.6g，HPLC純度大于99wt％。

方法2：將312ml甲醇，吡啶-2-羧酸鈷0.55g，醋酸鈀1.37g，加入到高壓釜反應釜中，攪拌5分鐘使催化劑溶解，用CO置換釜中空氣3次，升溫至180℃，沖入CO至壓力升至1.5MPa.在1小時內(nèi)，同時將57.8g(0.4mol)對氟氯芐和160g(1.2mol)30％NaOH滴加至反應釜中。反應5小時后，降溫至室溫，減壓蒸餾脫除甲醇，過濾掉催化劑，加30％鹽酸調(diào)節(jié)PH至1，過濾、干燥得到4-氟苯乙酸，純度為：99.40％，收率為84％。

主要參考資料

[1] CN201710170399.1一種氟代苯乙酸的制備方法

[2]CN201710648619.7一種苯乙酸類化合物的制備方法