背景及概述[1]
維生素 C為一種水溶性維生素，又名維生素C(ascorbic acid)。氧、熱、光、堿可促進(jìn)其氧化破壞，尤其在有銅、鐵離子存在時(shí)破壞嚴(yán)重，在體內(nèi)有以下作用：①在脯氨酸和賴(lài)氨酸羥化中起重要作用，是活化脯氨酸羥化酶與賴(lài)氨酸羥化酶的重要成分，故可影響膠原蛋白合成，在骨骼形成、創(chuàng)傷愈合及維持齒齦健康方面起作用;②可活化葉酸，還可使膽固醇轉(zhuǎn)化為膽酸。維生素C的硫酸鹽可將膽固醇變?yōu)樗苄粤蛩猁}而排出;③本身為強(qiáng)還原劑，可保護(hù)其他物質(zhì)(如維生素A)免受氧化，使氧化了的維生素E恢復(fù)其還原型，能保護(hù)含巰基酶的巰基，免致失活，故有解毒作用;④可使Fe3+還原為Fe2+因而促進(jìn)Fe的吸收轉(zhuǎn)運(yùn)。缺乏時(shí)可有齒齦出血、齒齦炎，嚴(yán)重者患?jí)难?。中?guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)1988年推薦供給量成人每日60mg。酸味水果，帶色蔬菜為維生素C的良好來(lái)源。
藥性與應(yīng)用[2]
新鮮水果、蔬菜如橘、橙、柑、番茄、菠菜、棗等均含有本品，尤其刺梨、獼猴桃最為豐富。現(xiàn)臨床應(yīng)用均為人工合成品。體內(nèi)維生素C或脫氫維生素C形成可逆的氧化還原系統(tǒng)，維持正常的細(xì)胞呼吸過(guò)程，參與氨基酸代謝、神經(jīng)遞質(zhì)合成、膠原蛋白和細(xì)胞間質(zhì)的合成，降低毛細(xì)血管通透性，加速血液凝固，刺激凝血功能，促進(jìn)鐵在腸內(nèi)的吸收，降低血脂，增加抗感染與解毒功能，具有抗組胺和抗氧化作用，阻止致癌物質(zhì)亞硝酸胺的生成。正常人需要量為50～100mg/d。正常生活中蔬菜、水果均可滿足生理上的需要。如遇特殊情況，如重癥、感染、缺乏新鮮果蔬等應(yīng)加以補(bǔ)充。臨床用于壞血病的預(yù)防與治療; 大劑量治療克山病心源性休克; 治療肝病和砷、汞、鉛、苯中毒的肝臟損害。其他，如對(duì)貧血、過(guò)敏性皮膚病、口瘡、創(chuàng)口愈合、感冒、癌癥、高脂血癥等均有臨床應(yīng)用價(jià)值。
一般為口服： 50～100mg/次，2～3次/d。亦可靜脈注射或肌內(nèi)注射： 0.25～0.5g(小兒0.05～0.3g) /次，溶于5%～10%葡萄糖溶液稀釋后靜脈滴注，必要時(shí)可酌情增加。對(duì)于克山病則應(yīng)重劑治療： 首劑5～10g，加入25%葡萄糖溶液中緩慢靜脈滴注; 繼后劑量則隨病情而定。對(duì)于口瘡： 可將本品0.1g壓碎，撒于潰瘍面上閉口片刻，2次/d，一般3～4次即可治愈。
注意與禁忌[2]
過(guò)量服用可引起不良反應(yīng)： 1～4g/d，可引起腹瀉、皮疹、胃酸增多、胃液反流，有時(shí)尚可見(jiàn)泌尿系統(tǒng)結(jié)石、尿內(nèi)草酸鹽與尿酸鹽排出增多、深靜脈血栓形成、血管內(nèi)溶血或凝血等，有時(shí)可使白細(xì)胞吞噬能力降低; 用量超過(guò)5g/d，可導(dǎo)致溶血，重者可致命。長(zhǎng)期用藥突然停藥，可出現(xiàn)壞血病癥狀，應(yīng)逐漸減量停藥。本品可破壞食物中的維生素B12，與食物中的銅、鋅離子絡(luò)合，阻礙其吸收，從而可產(chǎn)生維生素B12或銅、鋅缺乏癥。制劑色澤變黃后不可應(yīng)用。避光，密閉保存。
藥物相互作用[2]
不宜與堿性藥物，如氨茶堿、碳酸氫鈉、谷氨酸鈉，以及核黃素、三氯叔丁醇、銅及鐵離子的溶液配伍，以免影響療效。與維生素K3配伍可產(chǎn)生氧化還原反應(yīng)，使二者療效減弱或消失，與肝素或華法林并用，可引起凝血酶原時(shí)間縮短。
原料藥制備[3]
步驟1：將10L 70～75%乙醇與40L注射用水加入投料鍋，開(kāi)啟攪拌，加熱至40?50℃。稱(chēng)取25Kg維生素C粗品，投入投料鍋中攪拌，再緩慢投入5Kg無(wú)水碳酸鈉，攪拌至完全溶解后加入30g EDTA。稱(chēng)取0.5Kg 767型活性炭粉，脫色15~30分鐘。溶液過(guò)濾，抽入貯存罐。粗濾液過(guò)濾，壓入潔凈區(qū)內(nèi)結(jié)晶鍋。
步驟2：料液壓入結(jié)晶鍋，開(kāi)啟攪拌，水浴加熱至40?50℃。滴加200L無(wú)水乙醇，滴加完畢繼續(xù)攪拌15~30分鐘。將結(jié)晶鍋冷卻至5~15℃，養(yǎng)晶2~3小時(shí)。加入5Kg無(wú)菌維生素C原料藥，攪拌5～10分鐘。
步驟3：將攪拌均勻的料液過(guò)濾得到維生素C和維生素C鈉結(jié)晶，結(jié)晶用70L無(wú)水乙醇浸泡5~10min，抽濾，在烘箱中干燥10小時(shí)。冷卻烘箱，結(jié)晶經(jīng)30目過(guò)篩裝鋁桶，得維生素C和維生素鈉無(wú)菌原料藥。
主要參考資料
[1] 衛(wèi)生學(xué)大辭典
[2] 新全實(shí)用藥物手冊(cè)
[3] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201110447026.7 一種維生素C原料藥的制備方法