背景及概述[1]
2-氨基-4-溴苯甲醛可用作醫(yī)藥合成中間體，其可用2?氨基?4?溴苯甲酸作為起始原料進行反應制備。2-氨基-4-溴苯甲醛可用于制備3?氨基?7?溴喹啉?2?甲酸乙酯。雜環(huán)化合物大多具有一定的生物活性，而喹啉類化合物是兼具生物活性和藥理活性的一類雜環(huán)化合物，其中，氨基喹啉是具有較高生物活性的重要喹啉衍生物。
制備[1]
步驟1：2?氨基?4?溴苯甲醇的合成
將60g NaBH4加入300mL四氫呋喃(THF)中，機械攪拌。在冰水浴下，向溶液中加入100g 2?氨基?4?溴苯甲酸，然后滴加27mL三氟化硼乙醚溶液，并控制溫度在20度以下。滴加完畢后將反應液升至室溫，并反應過夜直至原料反應完。向反應液中滴加300ml MeOH，滴加完畢后再加入5N NaOH(200ml)，攪拌半小時左右。將反應液中的有機溶劑旋轉(zhuǎn)干燥并冷卻至室溫，析出固體，過濾，得到2?氨基?4?溴苯甲醇粗品約60g[質(zhì)譜(MS)M+1 203]。收率98.7％。
步驟2：2?氨基?4?溴苯甲醛的合成
將步驟1獲得的產(chǎn)物60g和300g二氧化錳加入1L二氯甲烷溶劑中，機械攪拌，反應過夜。將反應液通過硅藻土，并過柱(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)得到2?氨基?4?溴苯甲醛約40g[核磁共振氫譜(400MHz，CDCl3)：δ6.72?6.75(d，1H)，7.23(bs，2H)，7.38?7.42(dd，H)，7.72?7.73(d，1H)，9.77(s，1H)]。收率85.2％。
應用[1]
2-氨基-4-溴苯甲醛可用于制備3?氨基?7?溴喹啉?2?甲酸乙酯：在常溫下，將40.8克溴代丙酮酸乙酯溶于192毫升乙醇中，再慢慢滴入16克吡啶和200毫升乙醇的混合液中，時間大于30分鐘以確保反應完全。升溫到60度反應1小時后，冷卻到常溫。加入40克2?氨基?4?溴苯甲醛，再加入32毫升吡啶，回流4.5小時后，再加入34.1克吡咯烷，回流3小時關(guān)環(huán)上氨基。TLC檢測反應(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)完成后，旋掉大部分乙醇，加水和乙酸乙酯萃取。過柱(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)。旋干，得到19克3?氨基?7?溴喹啉?2?甲酸乙酯。[核磁共振氫譜400MHz，CDCl3)：δ1.50?1.53(t，3H)，4.53?4.59(q，2H)，7.35(s，H)，7.44?7.46(d，1H)，7.52?7.54(dd，1H)，8.29?8.30(m，1H)]。收率72.3％。
參考文獻
[1] CN201210433925.6 3-氨基-7-溴喹啉-2-甲酸乙酯及其制備方法