背景及概述^[1]

5,6-二苯基-2-羥基吡嗪是一種醫(yī)藥中間體，可由聯(lián)苯甲酰與氨基乙酰胺鹽酸鹽一步制備得到。有文獻(xiàn)報(bào)道5,6-二苯基-2-羥基吡嗪可用于制備IP受體激動(dòng)劑（化合物I）。IP受體激動(dòng)劑可以治療的疾病主要有肺動(dòng)脈高壓(PAH)，與各種病相關(guān)的PAH、動(dòng)脈硬化閉塞癥、冠狀動(dòng)脈病、心肌梗塞、短暫性缺血發(fā)作、絞痛、中風(fēng)、缺血再灌注損傷、再狹窄、心房纖維性顫動(dòng)、間歇性跛行、雷諾現(xiàn)象、靜脈曲張、血栓癥、糖尿病、糖尿病性腎病、高血壓、高血脂、腦梗塞、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等。

制備^[1]

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將聯(lián)苯甲酰(2.10g，0.01mol)、氨基乙酰胺鹽酸鹽(1.32g， 0.012mol)和NaOH(0.96g，0.024mol)依次加入到20mL甲醇溶劑中，加熱回流3～4h，通過LC-MS監(jiān)控反應(yīng)，原料反應(yīng)完全。將反應(yīng)液冷卻到0～5℃，然后滴加12N HCl(1.25mL)溶液，并在 室溫下攪拌反應(yīng)液30min后，加入1g碳酸氫鈉和13mL水，過濾反應(yīng)液，用水(5mL)和甲醇 (5mL)分別洗滌固體，真空干燥得到2.20g的白色固體5,6-二苯基-2-羥基吡嗪，收率：88.7％， ESI-MS:m/z＝249.2(M+H)⁺。

主要參考資料

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201810877296.3 一種二苯吡嗪化合物的制備方法