背景及概述[1]
米勃龍（7α，17α-dimethyl-17β-hydroxy-4-estren3-one）不僅是修飾甾體化合物的關(guān)鍵中間體，而且還是一種高效，低副作用的同化激素。米勃龍因其高親和力結(jié)合和與甲基三烯酮相比更高的穩(wěn)定性而被廣泛用作研究雄激素受體（AR）的配體。 當(dāng)在大鼠中口服測(cè)定時(shí)，發(fā)現(xiàn)米勃利酮是作為雄激素劑的甲基睪丸激素的約18倍。
制備[1]
在氮?dú)夥障拢瑢?0.0 mL的新鮮制備的2.2 mol / L乙醚甲基鋰的THF溶液在冰浴中冷卻，在攪拌下加入4.00 g（21 mmol）碘化亞銅，然后加入3.00 g（10.5 mmol）6 -脫氫產(chǎn)物（化合物6）。 如TLC所示，反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物在25℃攪拌4h。 除去冷卻的浴后，將混合物攪拌30分鐘并倒入冷卻的飽和氯化銨溶液中，然后在攪拌下加入苯。 通過(guò)硅藻土過(guò)濾反應(yīng)混合物。 將所得固體用苯洗滌兩次。 從水相中分離出殘余物，然后將有機(jī)層用飽和氯化銨和飽和氯化鈉洗滌至中性。 有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥，真空蒸發(fā)，得到油狀殘余物。 所得殘余物通過(guò)快速色譜純化得到米勃龍2.20 g, 72.5%. MP: 193-196 °C。 IR (cm-1) : 3 421 (-OH), 1 715 (C═O), 1 642 (C═C); 13C-NMR/δ: 199.6(C-3), 123.8(C-4), 171.3(C-5), 81.5 (C-17); 55.7(C-13), 50.1(C-14), 45.3, 38.8, 36.6, 36.4, 35.7, 33.9, 32.8, 31.6, 31.4(C-2, C-6, C-7, C-8, C-9, C-10, C-11, C-12, C-16), 25.8(17'-αCH3), 23.2(C-15), 20.6(C-1), 17.4(7'-αCH3), 13.8(C-18); 1H-NMR: δ7.272 (C4-H, 1H), 2.481/2.468 (C6- H, 2H), 2.438/2.433/2.426 (C10-H, 1H), 1.206/1.218 (C7- H,3H), 5.734 (O-H,1H), 0.909 (C17/18-H, 6H). MS: m/z=302 (M, 100%), 284 (M-H2O, 24%), 269 (M-H2O-CH3, 269, 36%). Elemental analysis (mass fraction, %) Calculated C : 79.42%, H: 10.00 %, O: 10.58%. Found C : 79.21 %, H: 9.93 %, O: 10.86.
參考文獻(xiàn)
[1]楊青,范柏林,唐瑞仁.Synthesis and characterization of mibolerone[J].Journal of Central South University of Technology,2007(04):524-527.