背景及概述^[1]

2-乙酰基環(huán)戊酮是一種醫(yī)藥中間體，可由1-(三甲基硅氧基)環(huán)戊烯一步制備得到。有文獻(xiàn)報(bào)道2-乙酰基環(huán)戊酮可用于制備抗癲癇藥物和EZH2抑制劑。

制備^[2]

通用步驟：通過(guò)使鉀鏡與-20℃下的18-crown-6的THF（02 mol / L）溶液接觸，獲得鉀溶液。 向所得的藍(lán)色鉀溶液（[K-] ＝ 022mol / L）中滴加適量的酮（THF溶液，1mol / L）直至變色。 隨后將所獲得的環(huán)烷酮烯酸酯和醇酸酯烷基化或?；?。 為此，在氬氣下將碘甲烷或乙酰氯加入到烯醇化物中。 反應(yīng)在室溫下進(jìn)行60分鐘。 通過(guò)過(guò)濾分離形成的鹵化鉀。 然后分離反應(yīng)產(chǎn)物，并使用常規(guī)制備方法進(jìn)行分析。 獲得的所有化合物的純度均> 96％（GC），并提供了適當(dāng)?shù)墓庾V和分析數(shù)據(jù)。 2-乙?；h(huán)戊酮，產(chǎn)率32％。

應(yīng)用^{[1] [3]}

應(yīng)用一、

CN201910157801.1報(bào)道了1H-咪唑-5-甲酸與2-乙?；h(huán)戊酮通過(guò)縮合反應(yīng)得到中間體化合物40-1，再與S-苯乙醇反應(yīng)得到上述一種結(jié)構(gòu)新穎的取代咪唑甲酸酯類衍生物。前述化合物、或其立體異構(gòu)體、或其藥學(xué)上可接受的鹽、或其溶劑合物、或其前體藥物、或其代謝產(chǎn)物在制備能夠控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的藥物中具有重要的應(yīng)用。

應(yīng)用二、

2-乙?；h(huán)戊酮可用于制備一類具有下述結(jié)構(gòu)的吡啶酮衍生物，這類衍生物可用作EZH2抑制劑。目前有文獻(xiàn)報(bào)道EZH2功能與腫瘤干細(xì)胞的自我更新，轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)特性相關(guān)，因此開(kāi)發(fā)EZH2選擇性抑制劑有望能同時(shí)徹底殺死腫瘤干細(xì)胞，為徹底治愈腫瘤避免復(fù)發(fā)帶來(lái)希望。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201910157801.1 一種取代咪唑甲酸酯類衍生物及其用途

[2] From Synlett, (4), 213-14; 1990

[3]WO 2015110999 A1