背景及概述^[1]

5-(4-叔丁氧羰基-哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酸乙酯可由4-（4-叔丁氧基羰基哌嗪-1-基）苯酚通過(guò)兩步制備得到。5-(4-叔丁氧羰基-哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酸乙酯可用于制備5-（1-哌嗪基）-苯并呋喃-2-甲酰胺。5-（1-哌嗪基）-苯并呋喃-2-甲酰胺或其酸加成鹽是合成維拉佐酮的關(guān)鍵中間體。

制備^[1]

5-（4-叔丁氧基羰基哌嗪-1-基）-2-羥基苯甲醛的制備

將多聚磷酸947g（2.8mol），4-（4-叔丁氧基羰基哌嗪-1-基）苯酚78g（0.28mol）和烏洛托品78g（0.56mol）加入到2L四口瓶中，攪拌加熱，升溫至90℃，反應(yīng) 1小時(shí)。反應(yīng)完畢，保持?jǐn)嚢瑁尤胨?L，加完再加入乙酸乙酯1L，然后倒入分頁(yè)漏斗中，分出乙酯層，水洗，加入無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓回收乙酯，蒸干得油38g。收率45%。mp84-86℃；MS306(M+)，250（100%），233，176，164。

5-（4-叔丁氧基羰基哌嗪-1-基）苯并呋喃-2-甲酸乙酯的制備

將5-（4-叔丁氧基羰基哌嗪-1-基）-2-羥基苯甲醛50g，N-甲基吡咯烷酮400ml，29g氯乙酸乙酯和碳酸鉀50g加入到1L四口瓶中，加熱至110℃反應(yīng)8小時(shí)，減壓回收溶劑，加入水和乙酸乙酯，分出乙酯層，水洗，無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓蒸干得黃色固體46g，收率75%。mp116-117℃；MS374(M+),318(100%),244, 232。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201310076369.6 一種取代哌嗪化合物及制備維拉佐酮中間體的方法