背景及概述^[1]

1-(4-氯吡啶)-2-哌嗪是一種醫(yī)藥中間體，可用于制備一種含鹵代吡啶基等結(jié)構(gòu)的反式環(huán)己烷酰胺結(jié)構(gòu)的PAR-1拮抗劑。蛋白酶激活受體1(Protease Activated Acceptor-1，PAR-1)是最近發(fā)現(xiàn)的抗血小板類抗血栓藥物的新靶點。蛋白酶激活受體1又叫凝血酶受體，凝血酶被凝血連鎖激活后通過PAR-1受體作用于血小板從而激活血小板，引起血小板聚集從而 引起血栓和凝血。PAR-1引起的血栓中富含血小板成分，是動脈血栓的主要成因。PAR-1拮抗劑能阻斷凝血酶激活血小板，從而阻斷動脈血栓形成，可以用于治療急性冠狀動脈疾病(Acute Coronary Syndrome)。

應(yīng)用^[1]

1-(4-氯吡啶)-2-哌嗪用于制備一種PAR-1拮抗劑（I-1）的方法如下：

一只100mL圓底燒瓶中，加入1.84g(10mmol)化合物II、1.98g(10mmol)化合物III- 1和20mL干燥的THF，所得混合物在冰水浴冷卻下攪拌，加入2.48g(12mmol)DCC后，繼續(xù)在室溫下攪拌過夜。TLC顯示反應(yīng)完成。

反應(yīng)混合物傾倒入冰水中，攪拌，用50mL×3的二氯甲烷萃取，合并萃取有機相，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上蒸去溶劑，得到的殘余物柱層析純化，得到產(chǎn)物I-1，白色固體，ESI-MS，m/z＝365([M+H]⁺)。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201410635589.2 含鹵代吡啶基的反式環(huán)己烷酰胺類化合物及用途