背景及概述^[1]

環(huán)庚烷并[B]吡啶-5,9-二酮是一種有機中間體，可由2,3-吡啶二甲酸二甲酯與戊二酸二甲酯作為起始物料，通過兩步反應制備得到。

制備^[1]

步驟一、

向2,3-吡啶二甲酸二甲酯（750 g，3.84 mol）和戊二酸二甲酯（935 g，5.84 mol）的甲苯（5.25 L）溶液中加入叔丁醇鉀（1.0 M的THF，9.6 L，9.6mol），保持內部溫度<30°C。在1小時內將反應混合物加熱至55-60℃并保持1小時。將反應混合物在真空下濃縮至＜7L，然后冷卻至0-5℃。向濃縮的反應混合物中加入正庚烷（11.3 L），然后加入冰水（10.9 L），保持內部溫度<5°C。然后在0-5℃下用冰醋酸（435ml）將反應混合物的pH調節(jié)至6.0-6.5。過濾得到的漿液，并先后用水（2.3 L）和正庚烷（3.7 L）洗滌濾餅，然后在50-55°C的真空下干燥，得到5,9-二羥基-7H-環(huán)庚[b]吡啶-6,8-二羧酸二甲酯。白色固體，產(chǎn)量822 g，73％。

步驟二、

將5,9-二羥基-7H-環(huán)庚[b]吡啶-6,8-二羧酸二甲酯（610 g，2.09 mol）在HCl（6.0 N，3.3 L，19.8 mol）中于75-80°C加熱5小時，然后冷卻至0-5°C。用0-5℃的飽和碳酸氫鈉溶液將混合物的pH調節(jié)至5.0-5.5，然后用二氯甲烷（3.0L×2）萃取。合并有機相，然后通過木炭（300g）過濾，然后在真空下濃縮。產(chǎn)物在0-5°C下從乙酸乙酯（0.75 L）和正庚烷（1.5 L）中結晶，過濾并在40°C的真空下干燥，得到6。環(huán)庚烷并[B]吡啶-5,9-二酮 (6), 白色結晶, 330 g, 82%. Mp = 61.8- 62.6 °C; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.89 (dd, J = 4.6, 1.7 Hz, 1H), 8.18 (dd, J = 7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 7.9, 4.6 Hz, 1H), 2.98 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.92 (dd, J = 7.7, 5.5 Hz, 2H), 2.16 (pentet, J = 6.8 Hz, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 200.7, 200.4, 154.1, 153.0, 136.8, 133.1, 125.9, 41.8, 41.7, 17.6.

參考文獻

[1] From Organic Letters, 14(18), 4938-4941; 2012