背景及概述^[1]

4-溴-2-甲基喹啉是一種醫(yī)藥中間體，可由苯胺和乙酰乙酸乙酯為原料通過兩步反應(yīng)制備得到。有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備一類具有黃嘌呤氧化酶和URAT1雙重抑制活性的羧酸取代的（雜）芳環(huán)類衍生物，如4-(2-氰基喹啉-4-基)-2-羥基苯甲酸。

制備^[1]

步、2-甲基喹啉-4-酚

將苯胺(3.73g,40.0mmol)和多聚磷酸(50mL)加入250mL單口瓶中，在80℃下，向反應(yīng)瓶中滴加乙酰乙酸乙酯(6.25g,48mmol)，滴加完后，反應(yīng)混合物在120℃下攪拌16h。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，向反應(yīng)混合物中加入冰水(300mL)和氨水(100mL,25％)，水相用乙酸乙酯(100mL×2)萃取，合并有機(jī)相。有機(jī)相用飽和食鹽水(100mL)洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓濃縮。殘留物經(jīng)硅膠柱層析(甲醇/二氯甲烷(v/v)＝1/10)，得到標(biāo)題化合物(白色固體,4.46g,70％)。MS(ES-API,pos.ion)m/z:160.1[M+1]+。

第二步、4-溴-2-甲基喹啉

將2-甲基喹啉-4-酚(4.46g,28.0mmol)和DMF(80mL)加入250mL單口瓶中，在0℃下，向反應(yīng)瓶中滴加三溴化磷(11.37g,42mmol)，滴加完后，反應(yīng)混合物在室溫下攪拌3h。向反應(yīng)混合物中加入冰水(300mL)和氨水(100mL,25％)，水相用乙酸乙酯(100mL×2)萃取，合并有機(jī)相。有機(jī)相用飽和食鹽水(100mL)洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓濃縮。殘留物經(jīng)硅膠柱層析(乙酸乙酯/石油醚(v/v)＝1/10)，得到標(biāo)題化合物(淡黃色油狀液體,0.995g,16％)。MS(ES-API,pos.ion)m/z:222.9[M+2]+。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201610786469.1 羧酸取代的（雜）芳環(huán)類衍生物及其制備方法和用途