達那唑的功效作用：
用于對其他藥物治療不能忍受或治療無效的子宮內膜異位癥,有明顯的療效,也可用于治療纖維囊性乳腺病。并推廣應用到自發(fā)性血小板減少性紫癜、遺傳性血管性水腫、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、男子女性型乳房、青春期性早熟與不孕癥。
下面，我們一起來了解達那唑詳細介紹：
【背景及概述】[1][2]
達那唑也稱丹那唑、炔睪醇，是一種甾體雜環(huán)化合物，為雄激素17α-乙炔睪丸酮的衍生物。它是一種雄激素抑制藥，無雌激素和孕激素作用，具有抗促性腺激素作用和輕度雄激素作用，能夠促使子宮異位內膜退化和癥狀改善，亦可使某些不育癥患者受孕。由于引入了異惡唑環(huán)，故男性激素活性較弱，然而具有選擇性抑制促性腺激素的釋放，臨床上首先用于子宮內膜異位癥治療，后用于其他婦科疾病及血液病等。達那唑治療多種疾病所需的療程較長，副作用較多，但其療效比較肯定。
達那唑臨床使用最多的是治療子宮內膜異位癥，研究發(fā)現(xiàn)手術合并使用達那唑治療可使體液免疫功能有一定恢復，自身免疫現(xiàn)象也有所改善，這可能與達那唑具有類糖皮質激素的免疫抑制作用有關，但術后加用達那唑治療后未能有效地改善患者的細胞免疫功能，有可能是部分病例治療后復發(fā)的因素之一。達那唑有抗促性腺素及直接抑制卵巢雌、孕激素，并有升高雄性激素作用，從而抑制子宮內膜生長，使其萎縮吸收愈合。張長河報道采用他莫西芬與達那唑聯(lián)合治療子宮內膜異位癥的疾狀緩解率和體征改善率明顯高于單用達那唑，聯(lián)合用藥組高雄激素樣表現(xiàn)等副作用也明顯低，停藥后月經(jīng)恢復快，月經(jīng)不規(guī)則發(fā)生率低，1 年內受孕率較高。此外，達那唑對男子女性型乳房、性早熟、子宮肌瘤、人工流產、女性避孕、乳腺增生、自發(fā)性血小板減少性紫癜、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、慢性再生障礙性貧血、自身免疫性溶血性貧血、慢性蕁麻疹等也具有一定的治療或輔助治療的作用。
【結構】[3]
【適應癥】[3]
達那唑用于治療子宮內膜異位癥、纖維性乳腺炎、男性乳房發(fā)育、乳腺痛、痛經(jīng)、腹痛等，還用于治療性早熟、原發(fā)性血小板減少性紫癜、血友病和Christmas病、遺傳性血管性水腫、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。
【規(guī)格】[3]
膠囊劑：每粒50、100、200mg。
【用法用量】[4]
子宮內膜異位癥：從月經(jīng)周期1～3日開始，每日400～800 mg，分2～3次服用，連服3～6個月，必要時可繼續(xù)用到第9個月。如停藥后癥狀再出現(xiàn)，可再用藥一療程。
纖維囊性乳腺?。好看?0～200 mg，每日2次，如停藥后一年內癥狀復發(fā)，可再給藥。
遺傳性血管性水腫：開始每次200 mg，每日2～3次，直到療效出現(xiàn)。維持量一般是開始量的50%或更少，在1～3個月或更長一些的間隔時間內遞減，可根據(jù)治療前發(fā)病的頻率而定。
血小板減少性紫癜：每次200 mg，每日2～4次。
血友?。好看?00 mg，每日1次，連用14日。
紅斑狼瘡：每次400～600 mg，每日1次。
男性乳房女性化：每次200～600 mg，每日1次。
性早熟：每次200～400 mg，每日1次。
【藥理作用】 [5]
達那唑為合成的17α-乙炔睪酮衍生物，為弱雄激素，但無孕激素和雌激素活性，是促性腺激素抑制藥，兼有蛋白質同化作用和抗孕激素作用。其作用于下丘腦-垂體-卵巢軸，抑制促性腺激素的分泌和釋放，使促卵泡激素和促黃體生成激素釋放減少；能直接抑制卵巢的甾體激素生成，使體內雌激素水平下降，進而抑制子宮內膜及異位子宮內膜組織生長，使其失活萎縮，導致不排卵及閉經(jīng)，作用可持續(xù)6～8個月之久。本品可使纖維性乳腺炎結節(jié)消失，減輕疼痛和觸痛，但可能誘發(fā)月經(jīng)失調或閉經(jīng)，這與其減少雌激素有關。本品還能增加血清的C1酯酶抑制物的水平，導致補體系統(tǒng)的血清C4濃度升高，
【藥代動力學】[5]
達那唑口服吸收好，在肝內代謝。半衰期約為4.5小時，主要從尿中排泄。
【藥物相互作用】[6]
1.與胰島素同用時，容易產生耐藥性；
2.與華法林并用時抗凝增效，容易發(fā)生出血。
【不良反應】[4]
達那唑主要有痤瘡、水腫、多毛、聲粗、乳房變小、體重增加、皮膚或毛發(fā)油膩感、頭痛、肝功能障礙等。多數(shù)婦女發(fā)生閉經(jīng)，少數(shù)有不規(guī)則陰道出血。
【注意事項】[4]
治療期間，一旦妊娠，應立即停藥。哺乳婦女、卟啉病、血栓性疾病、雄激素依賴性腫瘤病人禁用。肝、腎功能不全，高血壓，心力衰竭，周期性偏頭痛及癲癇病人應慎用。治療中，應隨訪有無心、肝、腎功能損害及生殖器官出血。治療期間，若乳腺結節(jié)仍然存在或擴展，應警惕乳癌的可能。青春期性早熟病人用藥后能使月經(jīng)停止，乳房發(fā)育退化；但由于有增加對骨成長的刺激作用，較其他治療性早熟的藥物無明顯優(yōu)點，故僅限用于對其他藥物治療無效的重度病人。
【制備】[7]
方法1：一種以17α-乙炔睪丸酮（也稱妊娠素）為原料制備達那唑的方法，具體包括：①2位次甲羥化：將17α-乙炔睪丸酮溶于無水吡啶中，然后加入無水甲酸乙酯，接著滴加乙醇鈉溶液，室溫反應2～3天，反應結束后，經(jīng)后處理得到2-羥甲撐-17α-乙炔睪丸酮粗品。②肟化：將2-羥甲撐-17α-乙炔睪丸酮粗品、鹽酸羥胺、無水醋酸鈉以及冰醋酸在70～80℃的溫度下反應，反應結束后，經(jīng)后處理得到達那唑。
方法2：一種達那唑的制備方法，它是以雄甾烯二酮為起始原料，經(jīng)3位烯醇醚化、17位羰基乙炔化、3位水解化、2位次甲羥化以及肟化制得；所述的3位烯醇醚化是先由雄甾烯二酮與原甲酸三乙酯在無水乙醇以及對甲苯磺酸的存在下、在30～50℃的溫度下反應4～10h；然后再在0～10℃的溫度下加入三乙胺繼續(xù)反應0.2～1h。
【主要參考資料】
[1] 楊永革, 王虎軍, 夏衛(wèi)華. 達那唑的多種臨床應用[J]. 河北醫(yī)學, 2003, 9(5): 472-474.
[2] 許曉燕, 徐克惠. 達那唑對卵巢功能安全性的基礎研究[J]. 西部醫(yī)學, 2009, 21(5): 722-724.
[3] 常用新藥手冊
[4] 全科醫(yī)生藥物手冊
[5] 臨床用藥速查手冊
[6] 達那唑膠囊說明書
[7] 蔣澄宇；翁菊英；湯志偉.達那唑的制備方法. CN201410281920.5 ，申請日 2014-06-23