背景及概述^[1]

5-硝基吡唑-3-羧酸是一種有機(jī)中間體，可由3-甲基-5-硝基噻唑?yàn)樵涎趸玫健Ｓ形墨I(xiàn)報(bào)道其可用于制備MAP4K1抑制劑。

制備^[1]

將3-甲基-5-硝基噻唑（0.18 mol）溶于濃H₂SO₄（300 mL）中，并將Na₂Cr₂O₇·2H₂O（53 g，0.27 mol）滴加到該溶液中，溫度保持在60-65°C。將反應(yīng)混合物在該溫度下保持8小時(shí)，倒入冰（1kg）中，用乙酸乙酯（3×250mL）萃取。將有機(jī)層用水洗滌，用MgSO4干燥，在真空中除去溶劑，并將殘余物從H2O中重結(jié)晶得到3-硝基吡唑-5-羧酸，產(chǎn)量為25g（88％）。熔點(diǎn) 174-175℃。

應(yīng)用^[2]

WO2020070331報(bào)道了5-硝基吡唑-3-羧酸可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的化合物。該類化合物是一種MAP4K1抑制劑。有絲分裂原激活蛋白激激激激酶1(MAP4K1,又名定向造血干細(xì)胞激酶1,即HPK1)是一種絲氨酸/ 蘇氨酸激酶.作為MAP4K家族的成員,它與許多接頭蛋白,如CARD11,HSI,HIP-55,GRB2家族,LAT,SLP-76家族,CRK家族,BAM32等相聯(lián)系,參與了各種免疫反應(yīng),包括調(diào)控細(xì)胞增殖與凋亡,抑制TCR/BCR信號(hào)和T/B/樹突狀細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)等,進(jìn)而在自身免疫性 疾病,腫瘤和炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。

參考文獻(xiàn)

[1] From Russian Chemical Bulletin, 59(8), 1631-1638; 2010

[2] From PCT Int. Appl., 2020070331, 09 Apr 2020