背景及概述^[1]

甲胺苯丙醇是一種醫(yī)藥中間體，可用于制備托莫西汀。托莫西汀由禮來公司研發(fā)，是一種選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑，唯一獲得美國FDA批準(zhǔn)用于治療注意缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)的非中樞神經(jīng)興奮劑，美國兒童青少年精神協(xié)會(huì)（AACAP）推薦的治療注意缺陷多動(dòng)障礙的一線藥物。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

苯乙酮(25mmol)，甲胺鹽酸鹽(27.5mmol)，甲醛(35mmol)，濃鹽酸(0.125mmol)加 入乙醇(12.5mL)中，密閉容器中110℃加熱20h。冷卻至室溫后，減壓蒸餾除去溶劑，加入乙 酸乙酯(25mL)。繼續(xù)攪拌4h，過濾，用乙酸乙酯洗滌濾渣得到粗產(chǎn)品，用異丙醇重結(jié)晶可得 產(chǎn)物2a。收率：60-70％。

將2a(0.5mmol)溶解于0.5mL甲醇中，室溫下緩慢加入NaBH4(2.0mmol)，混合液室 溫?cái)嚢?h。加入2mL飽和NH4Cl溶液。減壓蒸餾除去溶劑。殘留物加入5mLNaOH(1N)，用 5mLCH2Cl2萃取4次。有機(jī)相收集后用無水硫酸鈉干燥，濃縮后得粗產(chǎn)品。粗產(chǎn)品柱層析后的 產(chǎn)物2b。收率：90％。

報(bào)道二、

將10g化合物Ⅰ和22g含33%甲胺的乙醇溶液溶于80mL異丙醇中反應(yīng)， TLC測(cè)定反應(yīng)完全，加入適量水，用乙酸乙酯萃取，無水氯化鈣干燥，濃縮得到10.42g油狀化合物Ⅱ，產(chǎn)率84.2%。

將9.5g化合物Ⅱ和9.5g硼氫化鉀溶于50mL乙醇反應(yīng)，TLC測(cè)定反應(yīng)完全，加入水，用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并，干燥濃縮，得到7.5g無色油狀化合物Ⅲ，產(chǎn)率78%。

將7g化合物Ⅲ和0.5g Raney Ni溶于40mL乙醇，通入氫氣反應(yīng)，TLC測(cè)定反應(yīng)完全，過濾掉催化劑，濃縮得到油狀物，用石油醚重結(jié)晶得到6.2g化合物Ⅳ,產(chǎn)率87.4%。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201410178461.8 一種新型靶向性抗腫瘤藥物及其制備方法與應(yīng)用

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201210329697.8 一種托莫西汀的合成方法