氟西汀是美國禮來公司開發(fā)的,并于1987年上市的一種治療抑郁癥的藥物,目前市售多為氟西汀鹽酸鹽。產(chǎn)品3-甲氨基-1-苯丙醇 是合成抗抑郁藥物氟西汀(Fluoxetine,商品名Prozac)的關(guān)鍵中間體,其結(jié)構(gòu)式如下:

如1996年3月《中國藥物化學(xué)雜志》第6巻第1期56-57頁黃彥合等報(bào)道"抗抑郁藥氟西汀的合成",該文獻(xiàn)介紹的氟西汀中間體3-甲氨基-1-苯丙醇的制備方法,以苯乙酮、多聚甲醛和一甲胺鹽酸 鹽為原料,在無水乙醇中進(jìn)行曼尼希(Marmich)反應(yīng)和水蒸汽蒸餾, 得到3-甲氨基-1-苯丙酮鹽酸鹽;3-甲氨基-卜苯丙酮鹽酸鹽經(jīng)硼氫化鉀還原,乙醚、氯仿萃取后得到3-甲氨基-l-苯丙醇。
該制備方法 存在的不足為采用硼氫化鉀還原所用試劑昂貴,生產(chǎn)成本高,且產(chǎn)生 大量高COD值廢水;采用乙醚、氯仿等毒性大、沸點(diǎn)低的溶劑萃取目標(biāo)產(chǎn)物,溶劑存在回收困難等缺陷,也影響了環(huán)境。
制備方法
一種3-甲氨基-1-苯丙醇的制備方法,它以苯乙酮、多聚甲醛和一甲胺鹽酸鹽為原料,在壓力釜中以醇類為溶劑加溫到60~100℃進(jìn)行反應(yīng),濃縮反應(yīng)液后冷卻結(jié)晶得到3-甲氨基-1-苯丙酮鹽酸鹽;再在溶劑中催化條件下還原得到3-甲氨基-1-苯丙醇鹽酸鹽溶液;
溶液經(jīng)過液堿調(diào)節(jié)到PH值9~14,經(jīng)萃取,回收溶劑,粗品經(jīng)環(huán)己烷重結(jié)晶得到3-甲氨基-1-苯丙醇,其特征在于所述在催化條件下還原得到3-甲氨基-1-苯丙醇的溶液的過程中采用雷尼鎳催化劑加氫還原,所述雷尼鎳催化加氫還原條件:氫氣壓力為0.3~1.5MPa、溫度為25~80℃。