背景及概述

噻唑環(huán)是一類重要的含氮硫雜原子的五元芳雜環(huán)，其特殊的結構使得噻唑類化合物在化學、藥學、生物學和材料科學等諸多領域具有廣闊的應用前景，顯示出巨大的開發(fā)價值，受到廣泛關注。在醫(yī)藥領域，噻唑類化合物可與生物體內多種酶和受體等靶點結合從而表現(xiàn)出多種生物活性，幾乎涵蓋了整個醫(yī)藥領域，且已經有眾多噻唑類化合物用于臨床。2-溴-6,7-二氫噻唑并[5,4-c]吡啶-5(4H)-羧酸叔丁酯英文名稱：tert-butyl2-bromo-6,7-dihydro-4H-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine-5-carboxylate，CAS號：365996-06-1，分子式：C11H15BrN2O2S，分子量：319.218，密度：1.496g/cm3，沸點：390.946ºCat760mmHg。

制備

以4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯為起始物料，經溴代反應制備得到關鍵中間體3-溴-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯，后與硫脲環(huán)合制備目標化合物2-溴-6,7-二氫噻唑[5,4-C]吡啶-5(4H)-羧酸叔丁酯[1]。合成反應式如下圖：

圖12-溴-6,7-二氫噻唑[5,4-C]吡啶-5(4H)-羧酸叔丁酯合成反應式

使用適當?shù)牟牧虾瓦m當?shù)臈l件，根據(jù)以下實驗程序制備本發(fā)明的新化合物。

3-溴-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯的制備

取潔凈的單口反應瓶，加入四氫呋喃和乙醚的混合溶液，將4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯和氯化鋁溶于四氫呋喃和乙醚的混合溶液中，體系冷卻至0°C之后，加入液溴，低溫攪拌反應30分鐘。使反應物料在0-5°C攪拌24小時。反應完成后，過濾獲得的固體，接著在真空下濃縮母液。用乙醚將獲得的粗物質磨碎，過濾固體并在真空下干燥，從而獲得標題化合物3-溴-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯。

2-溴-6,7-二氫噻唑[5,4-C]吡啶-5(4H)-羧酸叔丁酯的制備

取潔凈的單口反應瓶，加入異丙醇溶液，將3-溴-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯和硫脲在異丙醇溶液中回流1小時。反應完成后，濃縮反應物料并用乙醚將所得粗物質磨碎，過濾固體并在真空下干燥，從而獲得標題化合物2-溴-6,7-二氫噻唑[5,4-C]吡啶-5(4H)-羧酸叔丁酯。

參考文獻

[1]WO2012/29070A1,