背景及概述^[1]

3,5-二甲基-4-碘吡唑是一種有機(jī)中間體，可由3,5-二甲基-1H-吡唑?yàn)樵希獯蟮玫健?/p>

制備^[1][3]

報(bào)道一、

將3,5-二甲基-1H-吡唑(100mg，1.04mmol)溶解于1.0mL TFA中。整份添加N-碘代琥珀酰亞胺(234mg，1.04mmol)。在室溫下攪拌反應(yīng)1小時(shí)。LCMS顯示完全反應(yīng)。添加水和EtOAc并分離各相。用飽和亞硫酸鈉水溶液洗滌有機(jī)相并經(jīng)硫酸鈉脫水，過(guò)濾并濃縮。得到230mg呈白色固體狀的粗產(chǎn)物(1.04mmol，99％)。

報(bào)道二、

1)3，5-二甲基-1H-吡唑的合成

16mL乙酰丙酮于100mL水中加入20g含80％水合肼溶液，室溫下攪拌5分鐘后加入 5mL濃鹽酸，在60℃下反應(yīng)1.5h。停止反應(yīng)，用1N的氫氧化鈉水溶液調(diào)pH值到9。反應(yīng)混合液 用二氯甲烷萃取(2×100mL)，萃取得到的有機(jī)相用飽和碳酸鈉水溶液和食鹽水洗滌。無(wú)水 硫酸鈉干燥，減壓濃縮，殘余物通過(guò)一個(gè)短的硅膠柱，二氯甲烷做洗脫劑。減壓濃縮得到36g 淡黃色液體，得到粗產(chǎn)物。1HNMR(300MHz，內(nèi)標(biāo)TMS，溶劑CDCl3)δ2.30(s，6H)，5.73(s，1H) 12.3(br，1H)。

2) 3,5-二甲基-4-碘吡唑的合成

15.6g(0.088mol)上述中間粗產(chǎn)物溶于500mL丙酮中，加入17.6g(0.132mol)NIS。 反應(yīng)液置于超聲波中超聲反應(yīng)8h，溫度不得超過(guò)25-30℃。反應(yīng)液泠卻后過(guò)濾，濾液濃縮后 得到的殘余液通過(guò)一個(gè)短的硅膠柱，二氯甲烷做洗脫劑。減壓濃縮得到桔黃色液體 (16.85g)，為3,5-二甲基-4-碘吡唑的粗產(chǎn)物。1HNMR(300MHz，內(nèi)標(biāo)TMS，溶劑CDCl3)δ 2.15(s，6H)12.0(br，1H)。

應(yīng)用^[2]

CN201410725219.8報(bào)道了苯基橋聯(lián)二吡唑烷配體新型化合物。合成步驟：將4-碘吡唑或3,5-二甲基-4-碘吡唑與KOH按摩爾比1︰1混合后溶于DMSO中，在60~100°C油浴下反應(yīng)0.5~1小時(shí)；然后將二溴代對(duì)二甲苯溶于DMSO中，將二溴代對(duì)二甲苯溶液用恒壓滴液漏斗逐滴加入反應(yīng)體系中，加完后在70~100°C油浴下繼續(xù)反應(yīng)5~10小時(shí)；將第反應(yīng)生成物冷卻后倒入冰水中，待其析出淡黃色固體，過(guò)濾，得1,4-雙[(4-碘吡唑)甲基]苯或1,4-雙[(3,5-二甲基-4-碘吡唑)甲基]苯目標(biāo)產(chǎn)物。本發(fā)明具有原材料用量少、反應(yīng)時(shí)間短、反應(yīng)產(chǎn)出率高、產(chǎn)品純度高、操作簡(jiǎn)便并綠色環(huán)保的優(yōu)點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201780084999.4 被取代的吡唑化合物以及使用其治療過(guò)度增生性疾病的方法

[2] CN201410725219.8苯基橋聯(lián)二吡唑烷類新型化合物及其合成方法

[3] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201410834720.8 一種二效價(jià)磺?；悙哼蜓苌锛捌鋺?yīng)用