背景及概述^[1]

溴乙醛，無色液體，易被氧化生成嗅代乙酸?？捎梢胰┰谏倭?,4一二氧六環(huán)存在下發(fā)生溴代反應(yīng)制得。是有機合成重要原料。 

應(yīng)用 ^[1-3]

一、用于合成溴乙醛縮二乙醇

溴乙醛縮二乙醇是生產(chǎn)抗菌藥物地紅霉素的主要有機中間體，同時也是甲硫咪唑（甲狀腺亢進藥）、甲氧嘧啶、抗癌藥物、農(nóng)藥和液晶材料等重要精細(xì)化學(xué)品的中間體原料。主要作為藥物中間體的出口和供應(yīng)國內(nèi)一些涉及地紅霉素生產(chǎn)的相關(guān)企業(yè)，具有較好的市場前景。CN201410426600.4提供一種原料易得、反應(yīng)步驟少、成本低、產(chǎn)品純度高、質(zhì)量穩(wěn)定的溴乙醛縮二乙醇的合成方法。用本方法合成的產(chǎn)品達到出口質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)氣相色譜檢測，純度達到99.0%以上；質(zhì)譜檢測也從結(jié)構(gòu)上確定了所合成的物質(zhì)為溴乙醛縮二乙醇。本發(fā)明的主要反應(yīng)式為：

具體工藝步驟如下：

①催化溴化反應(yīng)：將原料三聚乙醛、銅催化劑、濃硫酸以及無水乙醇攪拌溶解，用冰鹽浴冷卻至-5℃以下，再向反應(yīng)釜中緩慢滴加單質(zhì)溴，控制反應(yīng)溫度在0℃以下，3-4h滴加完畢，并在-5~0℃反應(yīng)1-1.5h，得到溴乙醛的乙醇溶液，不需分離，直接用于下步縮醛化反應(yīng)；其中，銅催化劑的用量按kg計為三聚乙醛重量的1.0-1.5%；濃硫酸用量按體積升計為三聚乙醛重量的0.1-1.0%；無水乙醇用量按體積升計為三聚乙醛重量的5-8倍；單質(zhì)溴用量按kg計為三聚乙醛重量的3-4倍；

②縮醛化反應(yīng)：向上步得到的溴乙醛乙醇溶液中投入無機脫水劑，加熱升溫至35~40℃，保溫反應(yīng)5-6h后，再加入冰水，室溫下攪拌反應(yīng)15-20min，加入碳酸鈉中和反應(yīng)液，使反應(yīng)液pH為6~7，攪拌，靜置分層，分出有機層，水層用二氯乙烷提取兩次，合并有機相，先減壓蒸餾回收溶劑，再減壓分餾，收集65~68℃餾分，即得高純度的溴乙醛縮二乙醇，收率77-80%，

二、用于制備（甲?；鶃喖谆┤交l

(甲?；鶃喖谆?三苯基正鏻通常在工業(yè)中用作有機化工原料、有機原料、膦配體、 witting試劑、有機砌塊、有機貴金屬催化劑等。CN201711020146.2提供一種(甲?；鶃喖谆?三苯基正鏻的制備方法，具有合成路線短，合成容易，操作簡單，且原料便宜易得，副反應(yīng)少，制備的(甲?；鶃喖谆?三苯基正鏻純度較高和較高的產(chǎn)率。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：本發(fā)明為一種(甲?；鶃喖谆?三苯基正鏻的制備方法，依次包括如下步驟：(1)將2-溴-1,1-二甲氧基乙烷在酸性條件下進行水解反應(yīng)，制得1-溴乙醛；(2)再將步驟(1)得到的1-溴乙醛與三苯基膦反應(yīng)，得到過渡態(tài)中間體季膦鹽2-醛乙基三苯基溴化膦；(3)再在非質(zhì)子溶劑中加堿處理，失去一分子的溴化氫可得產(chǎn)物(甲?；鶃喖谆?三苯基正鏻。

三、合成2-胺甲基-噻唑鹽酸鹽

2-胺甲基-噻唑鹽酸鹽是一種重要的醫(yī)藥和化工中間體，可以用來合成磷酸鹽受體激動劑治療自身免疫性疾病和血管疾病(WO2011133734)，也可以合成激酶抑制劑治療阿爾茨海默氏癥和癌癥(WO2011037780)，也可以合成細(xì)菌肽脫抑制劑治療細(xì)菌感染(WO2009061879)，還可以合成JAK2激酶抑制劑治療骨髓增生性疾病(WO2008112217)。

CN201310352167.X公開一種2-胺甲基-噻唑鹽酸鹽的合成方法，以Boc-甘氨酸乙酯為起始原料，先氨化得Boc-甘氨酰胺，再在四氫呋喃溶液中同Lawesson試劑反應(yīng)得Boc-胺基乙硫酰胺，接著同溴乙醛發(fā)生關(guān)環(huán)反應(yīng)得關(guān)鍵中間體2-N-Boc-胺甲基-噻唑，最后在鹽酸-甲醇溶液中脫去Boc得目標(biāo)產(chǎn)品2-胺甲基-噻唑鹽酸鹽。

主要參考資料

[1] CN201410426600.4 一種溴乙醛縮二乙醇的合成方法

[2]CN201711020146.2 一種（甲?；鶃喖谆┤交l的制備方法

[3]CN201310352167.X 一種2-胺甲基-噻唑鹽酸鹽的合成方法