背景及概述^[1]

2-異丙基乙酰乙酸乙酯可用作醫(yī)藥化工合成中間體。如果吸入2-異丙基乙酰乙酸乙酯，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開(kāi)眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

應(yīng)用^[1]

2-異丙基乙酰乙酸乙酯可用作醫(yī)藥化工合成中間體，如發(fā)生以下反應(yīng)

具體步驟為：將2-異丙基乙酰乙酸乙酯（53.77g，312.2mmol）的四氫呋喃（1.07L）溶液冷卻至-78℃，1.0M雙（三甲基甲硅烷基）氨基鋰四氫呋喃溶液（343.0mL，343.0mmol） 逐滴加入，移去干冰浴30分鐘。將反應(yīng)混合物再冷卻至-78℃，一次性加入多聚甲醛（43g，1.4mol）。30分鐘后，移去干冰浴并使其溫?zé)嶂潦覝剡^(guò)夜。然后通過(guò)硅藻土過(guò)濾反應(yīng)。將濾液真空濃縮，并通過(guò)蒸餾純化粗物質(zhì)，收集餾分在67托下沸騰72-75℃，得到3-甲基-2-亞甲基-丁酸乙酯（19.63g，40％），為清油。1H NMR（250MHz，CDCl3）（ppm）：1.09（d，J = 6.92Hz，6H）1.31（t，J = 7.14Hz，3H）2.75-2.90（m，1H）4.22（d，J = 7.14） Hz，2 H）5.51（d，J = 1.21Hz，1H）6.12（s，1H）。

制備^[1]

2-異丙基乙酰乙酸乙酯的合成反應(yīng)式如下：

具體步驟為：在冰浴中向叔丁醇鉀（61.7g，550mmol）的四氫呋喃（1L）溶液中滴加乙酰乙酸乙酯（64mL，500mmol）。 向該溶液中加入2-碘丙烷（55mL，750mmol）。在70℃加熱過(guò)夜后，冷卻反應(yīng)，加入2-碘丙烷（18mL，250mmol），并將反應(yīng)在70℃下再加熱24小時(shí)。將水（250mL）和飽和碳酸氫鈉水溶液（250mL）加入到反應(yīng)中，并用乙醚（3×250mL）萃取。將粗產(chǎn)物真空濃縮，并使用0-7％己烷 - 乙酸乙酯，通過(guò)硅膠柱色譜法純化，得到2-異丙基乙酰乙酸乙酯（55.11g，64％），為黃色油狀物。 ESI-MS m / z計(jì)算值172.2，實(shí)測(cè)值173.0（M1）。保留時(shí)間：2.99分鐘。1H NMR（250MHz，CDCl3）（ppm）：0.87-1.07（m，6H）1.27（t，J = 7.14Hz，3H）2.23（s，3H）2.32-2.52（m，1H）3.18 （d，J = 9.45Hz，1H）4.19（q，J = 7.07Hz，2H）。

主要參考資料

[1] WO2018107100. MODULATOR OF CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, METHODS OF TREATMENT, AND PROCESS FOR MAKING THE MODULATOR