背景及概述

嘧啶衍生物具有特殊的生物活性，如核酸中就有三種嘧啶結(jié)構(gòu)一尿嘧啶、胞嘧啶和胸腺嘧啶，維生素B1也含有嘧啶環(huán)系，因而嘧啶衍生物在藥物上的研究歷來受到人們的重視。2-氧代-1,2-二氫嘧啶-5-甲酸乙酯是一種重要的精細(xì)化工原料，易溶于水及有機(jī)溶劑，其結(jié)構(gòu)存在烯醇式與酮式的相互轉(zhuǎn)化。中文名稱：2-氧代-1,2-二氫嘧啶-5-甲酸乙酯，中文同義詞：2-羥基嘧啶-5-甲酸乙酯；2-羥基嘧啶-5-羧酸乙酯，英文名稱：1,2-Dihydro-2-oxo-5-pyrimidinecarboxylicacidethylester，CAS號(hào)：95928-49-7，分子式：C7H8N2O3，分子量：168.15。

制備

以尿素、取代2，4-戊二酮為起始物料制備目標(biāo)化合物2-氧代-1,2-二氫嘧啶-5-甲酸乙酯[1]。

圖1 2-氧代-1,2-二氫嘧啶-5-甲酸乙酯的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

向裝有攪拌器、溫度計(jì)的三口反應(yīng)瓶中依次加入尿素，乙醇35mL，取代2，4-戊二酮，鹽酸15mL。一定溫度下攪拌反應(yīng)一段時(shí)間，自然冷卻，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器減壓水浴濃縮(水溫<45℃)，冷卻，向濃縮物中加入乙醇，乙醚20ml，抽濾，干燥。2-氧代-1,2-二氫嘧啶-5-甲酸、乙醇和酸催化劑，反應(yīng)過程中加熱蒸出生成的水，不再有水餾出時(shí)，表明反應(yīng)結(jié)束。蒸出過量的乙醇后，將溶液冷卻。產(chǎn)物反復(fù)用水和10％NaHCO3水溶液洗滌至pH為7左右。進(jìn)行減壓蒸餾，收集112-114℃餾分，即為白色晶體產(chǎn)品2-氧代-1,2-二氫嘧啶-5-甲酸乙酯。反應(yīng)過程由靜置改為攪拌，有利于加快反應(yīng)速率，提高收率；產(chǎn)物易溶于水及有機(jī)溶劑，文獻(xiàn)中反應(yīng)結(jié)束后直接過濾，這時(shí)反應(yīng)體系中存在鹽酸中的水及加入的乙醇，直接過濾會(huì)使溶于其中的產(chǎn)物損失掉，我們改進(jìn)后首先將反應(yīng)液減壓水浴濃縮，除去大部分的水和乙醇，然后加入少量的乙醇和乙醚將產(chǎn)物濾出，減少了因過濾而造成的損失，從而提高了收率。

參考文獻(xiàn)

[1] US2004/48878 A1