背景及概述

烷基芐胺類衍生物是由 MTDLs 策略(多靶點(diǎn)導(dǎo)向藥物)，設(shè)計(jì)合成具有膽堿酯酶抑制能力、抗氧化能力和金屬離子螯合能力的多功能氧雜蒽酮-烷基芐胺衍生物一部分，是一種針對(duì)治療阿爾茲海默癥“多靶點(diǎn)配體”靶點(diǎn)通路的新藥物開(kāi)發(fā)基礎(chǔ)。3-溴-4-氟芐胺鹽酸鹽是一種醫(yī)藥化合物中間體，是合成烷基芐胺衍生物的重要中間體。3-溴-4-氟芐胺鹽酸鹽英文名稱：3-Bromo-4-fluorobenzylaminehydrochloride，CAS號(hào)：77771-03-0，分子式：C7H6BrFO，分子量：205.02。

制備

本文采用3-溴-4-氟芐甲醛為起始原料經(jīng)過(guò)正向肟化、加氫等合成3-溴-4-氟芐胺鹽酸鹽合成方法反應(yīng)條件溫和，成本低廉，安全環(huán)保[1]。合成路線如下：

圖1 3-溴-4-氟芐胺鹽酸鹽的合成路線圖

實(shí)驗(yàn)操作：

3-溴-4-氟芐甲醛的合成

稱取4.69g的對(duì)氟苯甲醛，10.98g的N，N-二甲基甲酰胺加入到100mL的三頸瓶中，振蕩三頸瓶使對(duì)氟苯甲醛完全溶解在溶液中。加入10.76g無(wú)水碳酸鉀，攪拌形成混懸液。維持溫度在30℃以下，稱取10.56g的液溴，緩慢的加入到混懸液中，在90℃下加熱回流反應(yīng)9h。反應(yīng)結(jié)束后，自然冷卻降溫到25℃，取43.0mL(約為33g)的無(wú)水乙醇，加入到反應(yīng)液中，攪拌15分鐘，真空抽濾，取8.5mL的無(wú)水乙醇分兩次洗滌濾餅，保留濾液有機(jī)層。

3-溴-4-氟芐甲醛肟的合成

將上一步保留的濾液加入100mL的三頸瓶，稱取2.00g的鹽酸羥胺加入到其中，然后在如入7.3mL的20%的氫氧化鈉溶液，102℃加熱回流反應(yīng)10h，蒸出乙醇，加入3.2mL的去離子水，加入到反應(yīng)液中。用165mL的乙酸乙酯分4次對(duì)反應(yīng)液分離提純，保留有機(jī)層，并向其中加入無(wú)水硫酸鈉，靜置干燥2h，真空抽濾，得到澄黃色油狀物3-溴-4-氟芐甲醛肟。

3-溴-4-氟芐胺鹽酸鹽的合成

將生成的肟與66mL的15%的NaOH溶液加入100mL三頸燒瓶，控制溫度在32℃分批緩慢加入6.50g的蘭尼鎳，在100丈加熱回流反應(yīng)15h。反應(yīng)完畢后冷卻至室溫，真空抽濾。量取少量的水（大約5mL)洗滌濾渣，保留濾液。然后用165mL乙酸乙酯分三次對(duì)濾液進(jìn)行提取，保留有機(jī)油相層，鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1-2，并向其中加入無(wú)水硫酸鈉，靜置干燥2h。真空抽濾，得到3-溴-4-氟芐胺鹽酸鹽。

參考文獻(xiàn)

[1]Chemical and Pharmaceutical Bulletin，vol.48，#6p.817-827