背景及概述

吲唑及其衍生物具有多種生物學活性，如抗炎、抗腫瘤、抗氧化、降血糖、抗HIV、抗結核、抗血小板、5-HT3受體拮抗作用等。此外，吲唑衍生物還廣泛應用于除草劑、染料等。吲唑最早定義為“吡唑環(huán)并苯環(huán)”，屬于唑類家族，只含有碳、氫、氧3種元素，是含10電子的芳香雜環(huán)。1H-吲唑-5-甲醛英文名稱：1H-Indazole-5-carboxaldehyde，中文別名    ：5-甲?；?1H-吲唑，CAS號：253801-04-6     ，分子式：C8H6N2O，分子量：146.146。

制備

吲唑類化合物的合成方法主要有以鄰鹵苯羰基類化合物為原料生成苯肼(或苯腙)然后分子內環(huán)化、鄰甲基苯胺類化合物的重氮化反應、靛紅的重氮化反應以及吲哚的重氮化反應等。本以5-溴吲唑及N,N-二甲基甲酰胺為起始物料制備目標化合物1H-吲唑-5-甲醛[1]。其合成反應式如下圖：

圖1 1H-吲唑-5-甲醛的合成反應式

實驗操作：

方法一、

在100mL三頸瓶中，加入7.0mL N,N-二甲基甲酰胺，冷卻至0～5℃，緩慢滴加1.0mL三氯氧磷，滴畢，繼續(xù)攪拌20min，于10℃以下滴加1.9g(10mmol) 5-溴吲唑溶于3.0mL N,N-二甲基甲酰胺的溶液，滴畢，于35℃反應1h。冰水冷卻下加10mL水，用15%氫氧化調節(jié)pH值到中性，然后回流 20min, 冷卻得黃色固體，經硅膠柱層析純化得到目標化合物1H-吲唑-5-甲醛。

方法二、

在50mL燒瓶中加入N,N-二甲基甲酰胺(5mL)，冷卻至0～5℃后緩慢滴加三溴氧磷(0.5mL)，滴畢繼續(xù)在0～5℃攪拌20min。然后于10℃以下將N,N-二甲基甲酰胺(2mL)溶解待用的5-溴吲唑，緩慢滴加到反應瓶中，滴畢升溫至35℃反應1h，即TLC檢測。此時在冰水冷卻下向反應液中加入3mL水，再用30%的氫氧化鈉水溶液調節(jié)pH值到8～9，然后回流1h，停止升溫。放置室溫后將反應液緩慢倒入水中攪至固體最多，抽濾得粗產物，濾餅用甲醇重結晶即得1H-吲唑-5-甲醛。

參考文獻

[1] Shafer, Cynthia M.; Lindvall, Mika; Bellamacina, Cornelia; Gesner, Thomas G.; Yabannavar, Asha; Jia, Weiping; Lin, Song; Walter, Annette Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008 , vol. 18, # 16 p. 4482 - 4485