背景及概述

氮雜卓是一類很重要的化合物，具有很強的生理活性和藥用價值。目前市場上很多銷售較好的治療精神疾病的藥物都屬于氮雜卓類化合物。很多氮雜卓在自然界中以生物堿的形式存在，具有極強的生理活性。但是它們在自然界存在的數(shù)量不能滿足人們的需要，因此需要通過有機合成來制備這類化合物。(3R)-3-氨基六氫-1H-氮雜卓-1-羧酸叔丁酯英文名稱：(R)-tert-Butyl 3-aminoazepane-1-carboxylate，CAS號：1032684-85-7，分子式：C11H22N2O2，分子量：214.305。

制備

本文對(3R)-3-氨基六氫-1H-氮雜卓-1-羧酸叔丁酯的合成進行研究，以(3R)-3-氨基六氫-1H-氮雜卓及二碳酸叔丁酯為起始物料制備目標化合物[1]。本反應(yīng)需重點關(guān)注(3R)-3-氨基六氫-1H-氮雜卓及二碳酸叔丁酯的物料配比。(3R)-3-氨基六氫-1H-氮雜卓-1-羧酸叔丁酯的合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 (3R)-3-氨基六氫-1H-氮雜卓-1-羧酸叔丁酯的合成反應(yīng)式

實驗操作：

方法一、

帶有攪拌裝置的三口燒瓶中加入(3R)-3-氨基六氫-1H-氮雜卓和由碳酸鈉和碳酸氫鈉組成的緩沖溶液200 mL，冰浴，滴液漏斗滴加二碳酸叔丁酯。并于30℃水浴中攪拌反應(yīng)22 小時。反應(yīng)物用乙醚(100 mL×2)萃取除去未反應(yīng)的二碳酸叔丁酯，得到的水相用3mol／L鹽酸水溶液調(diào)節(jié)pH值2-3，后用乙酸乙酯(100 mL×4)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，得到無色油狀物液體(3R)-3-氨基六氫-1H-氮雜卓-1-羧酸叔丁酯。

方法二、

在100ml干燥的三徑圓底燒瓶上分別裝置溫度計、滴液漏斗和冷凝管，依次加入(3R)-3-氨基六氫-1H-氮雜卓、丙酮，在35℃下攪拌30分鐘.。將反應(yīng)體系用冰鹽浴冷卻至-10℃，加入氫氧化鈉水溶液后攪拌，當反應(yīng)溫度下降至-5℃時，慢慢滴加二碳酸二叔丁酯，控制體系溫度為0℃，約40分鐘滴加完畢，繼續(xù)攪拌1小時。將反應(yīng)液水洗至中性，用無水硫酸鎂干燥，蒸出溶劑，固體用乙酸乙酯 / 石油醚重結(jié)晶，得產(chǎn)品(3R)-3-氨基六氫-1H-氮雜卓-1-羧酸叔丁酯。

參考文獻

[1] WO2013/127269 A1,