背景及概述[1]
2-甲基-6-氯吡啶可用于制備6-氨基-2-吡啶甲酸，6-氨基-2-吡啶甲酸(Hapa)是一個(gè)多功能鰲合橋聯(lián)配體。由于吡啶環(huán)在配位上的優(yōu)勢(shì)，其衍生物被廣泛地應(yīng)用于構(gòu)建豐富多變結(jié)構(gòu)的配位化合物。
應(yīng)用[1]
一種6-氨基-2-吡啶甲酸的制備方法，包括以下操作步驟：
(1)向3000L搪瓷夾套反應(yīng)釜中加入水1650kg和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為98.0％的2-甲基-6-氯吡啶126.5kg，開(kāi)啟5.5KW變頻電機(jī)攪拌，轉(zhuǎn)速90r/min攪拌反應(yīng)10分鐘，夾套內(nèi)通入蒸汽，將反應(yīng)釜內(nèi)的反應(yīng)物升溫至70℃，然后分批緩慢加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為99.0％高錳酸鉀609.2kg，控制溫度在70-80℃之間，12h加完，再繼續(xù)保溫反應(yīng)12h，HPLC檢測(cè)2-甲基-6-氯吡啶的殘留質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％以下，反應(yīng)結(jié)束，否則繼續(xù)反應(yīng)，直至檢測(cè)2-甲基-6-氯吡啶的殘留質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％以下。分批加入高錳酸鉀時(shí)，注意不能過(guò)快，否則放熱明顯，導(dǎo)致溫度過(guò)高反應(yīng)雜質(zhì)明顯增加，收率也會(huì)明顯下降；
(2)將反應(yīng)釜內(nèi)反應(yīng)液溫度降至30℃后，采用直徑為1.5m工業(yè)離心機(jī)進(jìn)行離心分離，分離出反應(yīng)液中的固體，得到澄清透明的濾液，向?yàn)V液中分批加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為97.0％的NaOH固體88.4kg，控制反應(yīng)體系的溫度為20-30℃，加完氫氧化鈉固體后繼續(xù)保持?jǐn)嚢?小時(shí)，再次離心，濾液罐里得到澄清透明的液體；
(3)向?yàn)V液罐里加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為99.5％二甲基四氫呋喃759kg萃取有效物質(zhì)，萃取五次后，飽和食鹽水(加入量為759kg)洗滌一次，攪拌30min后靜置20min分相，收集有機(jī)相；有機(jī)相中加入活性炭12.7kg脫色2小時(shí)后過(guò)濾，40-50℃減壓蒸至無(wú)液體流出，加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為99.0％正庚烷379.5kg，將產(chǎn)物降溫至13℃攪拌析晶2小時(shí)，過(guò)濾得到濕品，53℃烘24h，得到淺黃色中間體6-氯吡啶-2-羧酸；
(4)向反應(yīng)釜內(nèi)加入122.6kg的淺黃色中間體6-氯吡啶-2-羧酸和1226kg的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為12.5％的氨甲醇溶液，將反應(yīng)液溫度升至78℃，釜內(nèi)壓力升至0.04MPa后，保溫保壓并持續(xù)攪拌反應(yīng)48小時(shí)，取樣，HPLC檢測(cè)6-氯吡啶-2-羧酸殘留小于等于2.5％時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，否則繼續(xù)保溫保壓反應(yīng)，直至檢測(cè)合格后結(jié)束反應(yīng)；
(5)將反應(yīng)液降溫至55℃，開(kāi)啟蒸餾系統(tǒng)，減壓蒸出甲醇，蒸餾最后加水200kg繼續(xù)蒸餾45min，帶蒸殘留的甲醇，直至甲醇基本蒸出為止；
(6)向反應(yīng)釜內(nèi)加1226kg水?dāng)嚢枞芙?小時(shí)后，將反應(yīng)液溫度降至22℃，過(guò)濾除去雜質(zhì)，向?yàn)V液中緩慢滴加鹽酸，調(diào)PH至7-8之間，用時(shí)5小時(shí)，調(diào)節(jié)完成后攪拌30min后，復(fù)測(cè)pH無(wú)變化，過(guò)濾得到6-氨基-2-吡啶甲酸粗品；
(7)向反應(yīng)釜內(nèi)加入6-氨基-2-吡啶甲酸粗品和500kg水，開(kāi)啟攪拌，將6-氨基-2-吡啶甲酸粗品打漿1小時(shí)，過(guò)濾，再將過(guò)濾固體加入反應(yīng)釜中，加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為99.5％無(wú)水乙醇300kg，開(kāi)啟攪拌再次打漿1小時(shí)，離心機(jī)離心，得到6-氨基-2-吡啶甲酸濕品，55℃烘干24h，得到白色固體6-氨基-2-吡啶甲酸63.6kg，收率＝59.2％。