N-Boc-2-哌啶甲酸，英文名為1-(tert-Butoxycarbonyl)piperidine-2-carboxylic acid 是一種有機(jī)合成中間體，其分子式為C11H19NO4, 分子量為229.27，常溫下是一種白色固體粉末，熔點(diǎn)為133 °C，可以溶解于乙酸乙酯，N,N-二甲基甲酰胺，二甲基亞砜，二氯甲烷和氯仿中，在水中溶解性小。
合成方法
針對N-Boc-2-哌啶甲酸的合成，最常規(guī)的方法是以2-哌啶甲酸作為起始原料，通過一步Boc保護(hù)得到相應(yīng)的N-Boc-2-哌啶甲酸，具體的合成方法是用碳酸鉀作堿，二碳酸二叔丁酯和2-哌啶甲酸在丙酮和少量水的混合溶劑中于室溫下攪拌過夜，加少量水的原因可能是增加2-哌啶甲酸的溶解度，促進(jìn)反應(yīng)的進(jìn)行。反應(yīng)結(jié)束后，需要使用稀鹽酸調(diào)節(jié)反應(yīng)的酸堿度使得反應(yīng)體系呈酸性，再用乙酸乙酯進(jìn)行萃取，水層需要用有機(jī)溶劑萃取幾次，合并有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥，減壓下旋干可以得到目標(biāo)產(chǎn)物的粗體系。一般來講，通過萃取，洗滌，打漿等手段可以得到純的目標(biāo)化合物。[1]
用途
N-Boc-2-哌啶甲酸，本質(zhì)上該化合物也是一種氨基酸的衍生物，可以作為一種有機(jī)合成中間體，同時也是很多藥物分子骨架的基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)。作為有機(jī)合成砌塊，通過官能團(tuán)轉(zhuǎn)化可以將羧酸基團(tuán)轉(zhuǎn)化為韋博酰胺，再轉(zhuǎn)化為酮羰基，該酮羰基又可以通過wittig反應(yīng)轉(zhuǎn)化為雙鍵等等。除此之外，羧基可以轉(zhuǎn)化為酯基，再進(jìn)而轉(zhuǎn)化為醛基或者羥基，實現(xiàn)了官能團(tuán)的多樣性轉(zhuǎn)化，但是值得注意的是，往往在將羧基轉(zhuǎn)化為酯的反應(yīng)條件下，N原子上的Boc基團(tuán)可能會發(fā)生脫除。其次，該結(jié)構(gòu)也是一些藥物活性分子的關(guān)鍵骨架。例如Rapamycin and FK506 ，是一種抗瘧疾的有效化學(xué)藥物分子，它的結(jié)構(gòu)式中就是以N-Boc-2-哌啶甲酸為基礎(chǔ)骨架進(jìn)行相應(yīng)的衍生修飾。[2]
參考文獻(xiàn)
[1] Lamb, Jeffrey P., et al. "Discovery of molecular switches within the ADX-47273 mGlu5 PAM scaffold that modulate modes of pharmacology to afford potent mGlu5 NAMs, PAMs and partial antagonists." Bioorganic & medicinal chemistry letters 21.9 (2011): 2711-2714.
[2] Atack, Thomas C., et al. "Targeted covalent inhibition of plasmodium FK506 binding protein 35." ACS medicinal chemistry letters 11.11 (2020): 2131-2138.