背景[1-3]
晚期糖基化終末產物抗體是一類可以特異性結合晚期糖基化終末產物的多克隆抗體，主要用于體外檢測晚期糖基化終末產物的免疫學實驗。
AGES就是糖基化終末產物的英文簡寫，它是非酶糖基化反應(Maillard反應)的終末產物。是指蛋白質、脂質或核酸等大分子在沒有酶參與的條件下，自發(fā)的與葡萄糖或其他還原單糖反應所生成的穩(wěn)定的共價加成物。
晚期糖基化終末產物抗體
AGEs的具體形成過程如下
①大分子末端的還原性氨基與葡萄糖等還原糖分子中的醛基進行加成形成可逆的Schiff bases,反應迅速且高度可逆。形成的Schiff bases的數量主要取決于葡萄糖的濃度,當葡萄糖被清除、濃度下降時,Schiff bases將在數分鐘內發(fā)生逆轉;
②經數天后,不穩(wěn)定的Schiff bases逐漸發(fā)生Amadori重排反應并形成相對穩(wěn)定的醛胺類產物,此過程發(fā)生得較為緩慢,但快于其逆反應,因此Amadori產物能在蛋白質上積聚,并在數周內達到平衡。Amadori產物的數量與葡萄糖的濃度相關。上述兩過程的產物統(tǒng)稱為早期糖基化產物;
③Amadori產物再經過一系列脫水和重排反應產生高度活性的羰基化合物,例如α-乙二酸,3-脫氧葡萄糖醛酮和丙酮醛等。其能同蛋白質的自由氨基反應生成AGEs。生成的AGEs能夠跟相鄰蛋白上游離的氨基以共價鍵結合形成AGEs交聯結構。AGEs及其蛋白加成產物是很穩(wěn)定且不可逆的。
應用[4][5]
用于人體晚期糖基化終末產物三種測定方法的比較性研究
針對人體晚期糖基化終末產物（advanced glycation endproducts,AGEs）暴露水平的不同檢測方案進行效果評價,并采用糖脂代謝指標進一步闡明關聯,為其在大規(guī)模流行病學研究中的應用提供依據。
方法:研究對象為社區(qū)健康服務中心接受體檢的社區(qū)居民,現場收集人口學特征及體格檢查資料,并采集生物樣本進行生化指標檢測。采用液相色譜串聯質譜法（liquid chromatography tandem mass spectrometry,LCMS/MS）、酶聯免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）和AGE Reader三種方法對機體AGEs暴露水平進行評價,LC-MS/MS測定血漿游離型羧甲基賴氨酸（carboxymethyl lysine,CML）、羧乙基賴氨酸（carboxyethyl lysine,CEL）、甲基乙二醛-氫化咪唑酮（methylglyoxal-hydroimidazolone-1,MG-H1）及蛋白結合型CML、CEL,ELISA測定血漿總AGEs,AGE Reader測定皮膚自發(fā)熒光值（skin autofluorescence,SAF）。
采用t檢驗和卡方檢驗對人群基本特征進行統(tǒng)計學描述,利用Spearman相關性檢驗探討不同測定方法之間的相關性,評價3種測定方案的檢驗效能,并根據性別分層探究性別對相關關系的影響。通過多因素線性回歸分析,探討不同測定方案AGEs含量與糖脂代謝指標的關聯性,關聯趨勢以廣義相加模型進行平滑曲線擬合直觀展示。
結果:1、本研究共納入341名研究對象,平均年齡52.27歲,男:女=1:1.69,LCMS/MS測定血漿游離型CML、CEL、MG-H1及蛋白結合型CML、CEL水平分別為109.48（68.61-148.15）、16.05（12.67-18.55）、175.50（98.90-226.75）、1621.49（1275.00-1871.00）、97.91（69.20-110.80）μg/L,ELISA測定血漿總AGEs水平為13.23（3.60-18.76）AU,AGE Reader測定SAF水平為1.94（1.67-2.12）AU。
2、Spearman相關性分析顯示,總AGEs與SAF、LC-MS/MS結果無關聯（P>0.05）,但對ELISA測定值大于5 AU分層分析時,總AGEs與游離型AGEs存在弱相關（0.10.05）。
3、多因素線性回歸分析顯示,游離型CML與空腹胰島素（β=-0.95,P<0.05）、LDL-C（β=0.11,P<0.05）、HDL-C（β=0.04,P<0.05）、TC（β=0.20,P<0.05）、TG（β=0.16,P<0.05）相關,游離型CEL與糖化血紅蛋白（β=0.30,P<0.05）、空腹血糖（β=0.55,P<0.05）、LDL-C（β=0.54,P<0.05）、TC（β=0.86,P<0.05）、TG（β=0.76,P<0.05）相關,游離型MG-H1與LDL-C（β=0.21,P<0.05）、TC（β=0.35,P<0.05）、TG相關（β=0.25,P<0.05）,結合型CML與空腹血糖（β=0.65,P<0.05）、LDL-C（β=0.33,P<0.05）、HDL-C（β=0.21,P<0.05）、TC（β=0.51,P<0.05）相關,結合型CEL與HDL-C（β=0.09,P<0.05）相關?？侫GEs與糖脂代謝指標均無關聯（P>0.05）。SAF與糖化血紅蛋白（β=0.47,P<0.05）、LDL-C（β=0.52,P<0.05）、TC（β=0.83,P<0.05）有關聯。
參考文獻
[1]Plasma concentrations of advanced glycation end-products and colorectal cancer risk in the EPIC study.[J].Aglago Elom K,Schalkwijk Casper G,Freisling Heinz,Fedirko Veronika,Hughes David J,Jiao Li,Dahm Christina C,Olsen Anja,Tj?nneland Anne,Katzke Verena,Johnson Theron,Schulze Matthias B,Aleksandrova Krasimira,Masala Giovanna,Sieri Sabina,Simeon Vittorio,Tumino Rosario,Macciotta Alessandra,BuenodeMesquita Bas,Skeie Guri,Gram Inger Torhild,Sandanger Torkjel,Jakszyn Paula,Sánchez MariaJose,Amiano Pilar,ColoradoYohar Sandra M,Gurrea Aurelio Barricarte,PerezCornago Aurora,Mayén AnaLucia,Weiderpass Elisabete,Gunter Marc J,Heath Alicia K,Jenab Mazda.Carcinogenesis.2021(5)
[2]AGEs accumulation is related to muscle degeneration and vascular calcification in peritoneal dialysis patients.[J].Fonseca Laís de Faria,Araújo Anna Beatriz,Quadros Kélcia Rosana da Silva,Carbonara Cinthia Esbrile Moraes,Dertkigil Sérgio San Juan,Sposito Andrei Carvalho,Oliveira Rodrigo Bueno de.Jornal brasileiro de nefrologia:’orgao oficial de Sociedades Brasileira e Latino-Americana de Nefrologia.2021
[3]Targeting the receptor for advanced glycation end products（RAGE）in type 1 diabetes.[J].Le Bagge Selena,Fotheringham Amelia K,Leung Sherman S,Forbes Josephine M.Medicinal research reviews.2020(4)
[4]Comparison of Free and Bound Advanced Glycation End Products in Food:A Review on the Possible Influence on Human Health.[J].Zhao Di,Sheng Bulei,Wu Yi,Li Hao,Xu Dan,Nian Yingqun,Mao Shengyong,Li Chunbao,Xu Xinglian,Zhou Guanghong.Journal of agricultural and food chemistry.2019(51)
[5]夏黎黎.人體晚期糖基化終末產物三種測定方法的比較性研究[D].華中科技大學,2021.