3-氟-4-溴苯酚是重要的多鹵素類精細化學品，其上游產品有4-溴-3-氟苯甲醚，3-氟-苯酚，3-氟-4-溴芐胺等等，下游產品有2-氟-4-甲基苯甲酸，2-氟-4-4-甲氧基苯甲酰氯等等。此外，它也是一類重要的含氟有機中間體，可用于合成醫(yī)藥、農藥、染料等[1]。
合成方法
1. 通過重氮化、溴化或去甲基化等反應來合成：
a) 芳香胺通過重氮化，酸性水解生成酚羥基。其操作如下：
4-溴-3-氟苯胺溶于醋酸，滴加濃硫酸，加熱至70 ℃，攪拌一段時間，反應冷卻至20 ℃時，用鹽-冰浴，溫度降至-5 ℃，得到粉紅色的漿液，緩慢加入亞硝酸鈉溶液，15 min后，粉色漿液變?yōu)榫G色溶液，繼續(xù)攪拌30 min，加入尿素，溫度保持在0 ℃，加入濃硫酸，回流加熱30 min，溶液變金黃色，隨后冷卻至室溫，攪拌過夜，反應液用乙酸乙酯萃取，有機相用飽和食鹽水洗，硫酸鎂干燥，抽濾，濃縮得到產物，收率23%[2]；
b) 以三光氣（BTC）做氧化劑、無毒易處理的KBr作為溴的來源進行溴化反應，方法如下：加入3-氟苯酚、TBAB（四丁基溴化銨）、KBr、乙酸乙酯和水，室溫攪拌，將BTC的乙酸乙酯溶液滴入反應混合物中，反應結束后，用水洗反應混合物，進行純化處理[3]；
c) 通過BBr3進行去甲基化反應，簡單過程如下：將4-溴-3氟苯甲醚溶于二氯甲烷中，加入BBr3，攪拌加熱至反應完全，在進行后處理純化[4]；
應用
AS-252424是一種有效的、選擇性的小分子PI3Kγ抑制劑。在三種不同的細胞PI3K試驗中進一步分析顯示，AS-252424對IB PI3K介導的細胞效應具有選擇性。在急性腹膜炎的小鼠模型中口服該藥物可導致白細胞明細減少。
以3-氟-4-溴苯酚為原料經4步合成AS-252424，路線如下[5]：
a) benzylbromide, K2CO3, THF，加熱，收率68%；b) 2-醛基呋喃-5-硼酸、Pd(PPh3)4, K2CO3, toluene/EtOH，加熱，收率56%；c) BCl3, DCM, -30 ℃, 收率66%；d) thiazolidinedione, β-ala, AcOH, 加熱, 收率95%；
參考文獻
[1] 吳芳珍,田巖,莊玉蘭,陳曉燕. 高效液相色譜法監(jiān)控3-氟-4-溴苯酚的合成[J]. 山東化工,2020,49(14):98-100；
[2] Martine Keenan , Michael J. Abbott, et al. J. Med. Chem, 2012, 55, 9, 4189–4204；
[3]Yingzhou Xu, Dufen Hu, et al. Tetrahedron, 2019, 75, 39, 130539；
[4] Lisa S. Silverman, John P. Caldwell, et al. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2007, 17, 6, 1659-1662；
[5] Vincent Pomel, Jasna Klicic, et al. Journal of Medicinal Chemistry 2006, 49, 13, 3857-3871