背景及概述

2-甲氧基-5-氟尿嘧啶中文同義詞：5-氟-2-甲氧基-4(1H)-嘧啶酮，英文名稱：2-Methoxy-5-fluorouracil，CAS號：1480-96-2，分子式：C5H5FN2O2，分子量：144.1。

制備

乙酰胺、氯乙酸甲酯為原料，制備關(guān)鍵中間體氟乙酸甲酯，產(chǎn)物在甲醇鈉催化下與與O-甲基異脲硫酸鹽環(huán)合得目標(biāo)化合物2-甲氧基-5-氟尿嘧[1]。其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 2-甲氧基-5-氟尿嘧啶的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

氟乙酸甲酯的合成

在250 mL二口圓底燒瓶內(nèi)加入乙酰胺9．5 g(0.186 mol)，加熱熔融后，加入新干燥的氟化鉀14 g(0．242mol)，于150℃攪拌0．5 h。加入氯乙酸甲酯16 mL，接裝分餾柱，快速加熱升溫，控制分餾柱餾出口溫度在110℃，收集95～110℃餾分；當(dāng)餾出口溫度下降至75℃時(shí)，再減壓蒸餾。將所得餾出物合并后再分餾，收集102～108℃餾分即為氟乙酸甲酯，平均收率約45％，純度大于90％。

2-甲氧基-5-氟尿嘧啶的合成

在50 mL三口燒瓶中加入無水甲醇10 mL，攪拌下加入0．9 g剪成細(xì)條狀的金屬鈉，待鈉屑消失后，減壓蒸干甲醇，將所得甲醇鈉搗碎成粉狀，冰浴冷卻。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加入無水甲苯5 mL，滴加(溫度不超過10℃)甲酸乙酯2．44 g(0．033 mol)，再滴加(溫度不超過10℃)氟乙酸甲酯1．30 g(90％，0．013 mol)，約2 min滴畢，于20～25℃攪拌20min，然后升溫到35℃攪拌反應(yīng)2 h，得乳自或微黃色稠厚物。將上述產(chǎn)物用冰浴冷卻，加入無水甲醇22 mL和O-甲基異脲硫酸鹽1．60 g(0．013 mol)，升溫至60℃攪拌反應(yīng)6 h。反應(yīng)畢，減壓蒸干溶劑，加入45～50℃熱水25 mL，攪拌溶解后(溶液pH值>9)濾去少量不溶物，用濃鹽酸調(diào)pH值至4～5，冷卻至室溫后，置于冰箱過夜結(jié)晶。過濾，濾餅用5 mL冷水洗滌2次，烘干，得淡黃色固體1．114 g，m．P．185～188℃(2-甲氧基-5-氟尿嘧啶)。

參考文獻(xiàn)

[1] Journal of the American Chemical Society, , vol. 79, p. 4559