背景及概述

苯甲酸衍生物類(lèi)別很多，用途也很廣泛，在染料、醫(yī)藥、香料、纖維、膠片等化學(xué)工業(yè)領(lǐng)域得到了非常廣泛的應(yīng)用。2-氨基-3-甲氧基苯甲酸英文名稱(chēng)：2-amino-3-methoxy-benzoic acid，中文別名：鄰茴香胺-6-羧酸，CAS號(hào)：3177-80-8，分子式：C8H9NO3，分子量：167.162。

制備

以2-氨基-3-硝基-5-溴吡啶為起始物料制備目標(biāo)化合物2,3-二氨基-5-溴吡啶為典型的還原反應(yīng)，通過(guò)對(duì)硝基的還原制備目標(biāo)產(chǎn)物，由于還原反應(yīng)效率較低，還原廢棄物多，后處理復(fù)雜，因此不是理想的制備路線。但其起始物料易得，一步反應(yīng)制備目標(biāo)化合物也具備其優(yōu)點(diǎn)，本文通過(guò)考察還原工藝優(yōu)化反應(yīng)條件，在還原過(guò)程中采用 Raney Ni 催化加氫，產(chǎn)物純度高。其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 2-氨基-3-甲氧基苯甲酸的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

方法一、

將2-硝基-3-甲氧基苯甲酸(15．0g，0．075 mol)溶解于熱的磷酸和乙醇的混合溶液(100 mL，V/V=20/80)，冷卻到 25 ℃。依次加入飽和氯化氫乙醇溶液(135 mL)、濃鹽酸(15 mL)，以及 10%的 Raney-Ni(1．5 g)。將上述混合物倒入 500 mL 高壓釜中，然后調(diào)至壓力 1 MPa;升溫，溫度控制在 50 ℃ 左右。當(dāng)壓力不再下降時(shí)，表明反應(yīng)已結(jié)束，降溫、出料、過(guò)濾，用50 mL 乙醇洗滌濾餅。然后將濾液倒入四氫呋喃(THF) 與濃鹽酸的混合溶液 (300 mL，V/V=5/1)，封存放置冰箱過(guò)夜，旋蒸溶劑，過(guò)濾，真空干燥得2-氨基-3-甲氧基苯甲酸。

方法二、

室溫?cái)嚢柘孪?0.8648g的2-硝基-3-甲氧基苯甲酸中加入 14.4mL 冰醋酸，0.8648g 還原鐵粉，升溫至 100℃恒溫反應(yīng) 1h 后再加入還原鐵粉 0.8648g 繼續(xù)反應(yīng) 1h。得到灰白色稠狀物，用稀 NaOH 溶液調(diào)節(jié)pH=8，用等體積的乙醚對(duì)其萃取三次，合并有機(jī)相，回收乙醚，得到白色固體，甲苯- 石油醚重結(jié)晶得2-氨基-3-甲氧基苯甲酸。

參考文獻(xiàn)

[1]Ife, Robert J.; Brown, Thomas H.; Blurton, Peter; Keeling, David J.; Leach, Colin A.; et al. Journal of Medicinal Chemistry, 1995 , vol. 38, # 14 p. 2763 – 2773