簡介
2-氨基-3-甲氧基苯甲酸屬于取代芳香羧酸類化合物，常溫下一般為白色結(jié)晶固體，可溶于四氫呋喃、乙醇等有機(jī)溶劑。該化合物是常用的醫(yī)藥有機(jī)合成中間體，能夠與N-氯琥珀酰亞胺發(fā)生芳環(huán)氯代反應(yīng)，制備得到對應(yīng)的芳環(huán)氯取代衍生物。
2-氨基-3-甲氧基苯甲酸的性狀
合成
方法一：將3-甲氧基-o-硝基苯甲酸（1 mmol）和硼氫化鈉（3 mmol）溶解在圓底燒瓶中的水（2 mL）中。在室溫下攪拌混合物5分鐘，得到澄清溶液。在室溫下用Fe3O4@胍Pd（0.13mol%）攪拌溶液40分鐘。通過薄層色譜監(jiān)測實(shí)驗(yàn)進(jìn)展。用外部磁鐵分離催化劑，然后用EtOAc（2×5 mL）獲得溶液混合物。從乙酸乙酯中提取有機(jī)化合物。蒸發(fā)提取物。使用硅膠柱色譜法，用正己烷/EtOAc（4:1）分離粗混合物得到標(biāo)題化合物2-氨基-3-甲氧基苯甲酸[1]。
方法二：在-78℃下向Et2O（50 mL）溶液中滴加t-BuLi（33 mL 1.5 M戊烷溶液，50 mmol，2.00 eq.），并在-25℃下攪拌20小時。然后將溶液倒入過量的固體CO2中并加熱至室溫。加入H2O（200mL）并分離相后，用Et2O（2 x 50mL）萃取水相以去除未反應(yīng)的起始物質(zhì)，然后用2N HCl將水相的pH值調(diào)節(jié)至4。依次用Et2O（3 x 50 mL）和CH2Cl2（2 x 50 mL）提取混合物，合并的提取物用MgSO4干燥。在真空下濃縮后，獲得呈沙色固體的目標(biāo)化合物2-氨基-3-甲氧基苯甲酸（4.46g）。收率：67%，Rf=0.52（乙酸乙酯/戊烷2:3）[2]。
用途
2-氨基-3-甲氧基苯甲酸是重要的有機(jī)合成中間體，可與N-氯琥珀酰亞胺發(fā)生氯代反應(yīng)，制備得到對應(yīng)的芳環(huán)氯取代衍生物，用于醫(yī)藥雜環(huán)類活性化合物的合成。例如：將2-氨基-3-甲氧基苯甲酸（195 mg，117 mmol）溶解在THF（10 mL）中。向溶液中加入N-氯琥珀酰亞胺（173 mg，1.30 mmol）。加熱回流11分鐘。向溶液中加水（50-100mL）。用乙酸乙酯（3 x 50 mL）萃取。用水（3 x 30-50 mL）和鹽水（1-3 x 50 mL）洗滌有機(jī)層。用無水硫酸鈉/無水硫酸鎂干燥。減壓濃縮[3]。
參考文獻(xiàn)
[1] Halligudra, Guddappa; et al. PdII on Guanidine-Functionalized Fe3O4 Nanoparticles as an Efficient Heterogeneous Catalyst for Suzuki-Miyaura Cross-Coupling and Reduction of Nitroarenes in Aqueous Media. ACS Omega (2021), 6(50), 34416-34428.
[2] Bell, Hubertus Peter. Palladium-Catalyzed Dominocyclizations in the Efficient Total Synthesis of Tatracycline Antibiotics. 2004, (20140701), No pp.
[3] Baumgarten, Janosch; et al. Substrate-Based Ligand Design for Phenazine Biosynthesis Enzyme PhzF. ChemMedChem (2024), 19(24), e202400466.